口腔頜面部轉(zhuǎn)移性腫瘤較少見,約占口腔頜面部惡性腫瘤的1%,轉(zhuǎn)移至口腔頜骨的惡性腫瘤更加罕見,惡性腫瘤原發(fā)部位分布非常廣泛,近年來文獻報道頜面部轉(zhuǎn)移癌原發(fā)灶多見于乳腺、肺、腎、甲狀腺、肝、前列腺、胃、直腸等部位的惡性腫瘤。但是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至下頜骨的報道很罕見。
作者收集了1例典型肺癌在術(shù)后1個月化療期間就并發(fā)下頜骨轉(zhuǎn)移的病例,結(jié)合文獻回顧,對肺癌在頜骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)和特點進行探討分析。
1 臨床資料
患者,男,58歲,右側(cè)耳下區(qū)腫脹1個月伴張口困難10d就診?;颊?個月前因為咳嗽、痰中帶血到醫(yī)院就診,予以CT檢查提示右上肺部占位灶,考慮惡性腫瘤,見圖1。
當(dāng)即行右上肺癌根治術(shù),術(shù)后病理示肺腺癌,周圍型,病理Ⅱ~Ⅲ級,直徑大小約4.5 cm,支氣管切緣未見癌組織,支氣管旁淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移(0/6),另送胸壁組織見癌組織侵犯,另送上縱隔,隆突下,左支氣管、肺門淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移。
免疫組化CK5/6(-),CK8/18(+++),TOPOⅡ(++),GST-π(+),PgP(-),EGFR(++),P53(+),Ki-67(+,60%),TTF-1(+)?;颊咝g(shù)后1個月復(fù)查胸部CT,見圖3。常規(guī)化療,化療期間1個月出現(xiàn)右側(cè)耳下區(qū)腫脹,見圖4。
2. 1 回顧文獻,原發(fā)性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。肺癌預(yù)后差,其5年生存率只有10%~20%,30%~70%的肺癌患者會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。肺癌骨轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位在脊柱和軀干骨近端。發(fā)生于脊柱者占50%,股骨占25%,肋骨和胸骨占12%。頜骨的轉(zhuǎn)移臨床病例極為罕見,國內(nèi)外報道肺癌下頜骨轉(zhuǎn)移的為個位數(shù)病例報道,2000年至今國內(nèi)陸愛萍等,王慧菁等共報道5例,國外Giugliano、Taguch報道2例,以至于其腫瘤的轉(zhuǎn)移發(fā)生率都沒有詳細統(tǒng)計。其原因可能有主要為以下兩點:首先單發(fā)肺癌下頜骨轉(zhuǎn)移的幾率相較于其他部位骨轉(zhuǎn)移的幾率明顯小,回顧本院2010年至今的腫瘤科收住肺癌患者只有2例出現(xiàn)明顯頜骨轉(zhuǎn)移灶,但均未行手術(shù)治療,結(jié)合目前文獻報道和本院收住患者實際情況,作者推測肺癌的頜骨轉(zhuǎn)移率應(yīng)<0.5%。
其次肺癌頜骨轉(zhuǎn)移的患者往往是多發(fā)轉(zhuǎn)移灶的患者,單發(fā)頜骨轉(zhuǎn)移的幾率更小,頜骨轉(zhuǎn)移時往往病灶已累及脊柱、胸骨等處轉(zhuǎn)移。頜骨位置偏僻,如果沒有臨床癥狀,又未行骨掃描或者PET-CT,臨床統(tǒng)計時候往往會被掩蓋。而本例患者在肺癌術(shù)后1個月化療期間即出現(xiàn)下頜骨骨轉(zhuǎn)移癥狀,骨轉(zhuǎn)移時間極其短,且轉(zhuǎn)移部位罕見,臨床上極易被就診醫(yī)生忽視,無法第一時間準確診斷,當(dāng)病情出現(xiàn)持續(xù)性加重時候,才結(jié)合肺癌病史,考慮為頜骨轉(zhuǎn)移可能,通過CT及局部穿刺確診。
從本文患者及有關(guān)的文獻可以看出,下頜骨轉(zhuǎn)移癌臨床表現(xiàn)還是比較突出,表現(xiàn)為受累區(qū)域疼痛、三叉神經(jīng)樣痛、張口受限,因此,詳細了解病史、全面查體和輔助檢查對明確診斷有重要的意義。
2. 2 肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與原發(fā)癌的病理類型有關(guān),其中腺癌最高,此觀點也同本報道病例相符合。肺腺癌多發(fā)生于肺邊緣的杯狀細胞或黏液腺,易向管外生長,轉(zhuǎn)移較早且侵犯淋巴結(jié)及血管,繼而轉(zhuǎn)移至全身其他部位。轉(zhuǎn)移瘤形成是通過血道轉(zhuǎn)移途徑,進入血管內(nèi)的惡性腫瘤細胞和血小板凝集成團,形成腫瘤細胞栓,可隨血流到達遠處器官,形成新的轉(zhuǎn)移灶。
與口腔頜面部直接鄰近原發(fā)癌瘤,可通過淋巴道轉(zhuǎn)移至口腔頜面部,但對遠處癌轉(zhuǎn)移至頜面部機制目前尚未完全闡明,可能與腫瘤的病理類型及分化程度、局部血管解剖特點和腫瘤細胞的特征有關(guān)。一般認為是血源性的,主要是缺乏靜脈瓣膜的椎靜脈叢(Boston靜脈叢),可能對腫瘤細胞的逆行性轉(zhuǎn)移起主要的作用。
口腔頜面部轉(zhuǎn)移癌瘤可轉(zhuǎn)移至軟組織,也可以轉(zhuǎn)移至骨內(nèi),下頜骨比上頜骨多見。頜面部的骨質(zhì)相對于全身骨骼來說較少發(fā)生轉(zhuǎn)移癌,而頜骨紅骨髓被脂肪組織替代的程度較高,使其內(nèi)血竇較少,血液滯留機會較少,血管壁的完整性較好,因而同脊柱、胸骨等高紅骨髓含量骨相比較而不易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移癌。
Banerjee認為癌細胞轉(zhuǎn)移至下頜骨與血管的結(jié)構(gòu)特點及紅骨髓的容量有關(guān),由于下頜角部和頦孔區(qū)的血管走行方向突然改變,使血流速度變慢,為瘤栓形成創(chuàng)造了良好條件,是造成下頜骨轉(zhuǎn)移癌發(fā)生原因之一。而下頜支區(qū)常有來自咀嚼肌群的骨膜穿支,并受到強大的咀嚼肌運動的影響,使局部血流動力學(xué)發(fā)生瞬間變化,使腫瘤細胞得以在局部停留。因此下頜骨同上頜骨相比較又可能較多罹患轉(zhuǎn)移性腫瘤。尤其是后牙區(qū)有相對較豐富的紅髓組織,因此往往肺癌的轉(zhuǎn)移灶相對集中在磨牙區(qū)和升支部。
2. 3 國內(nèi)學(xué)者研究127例肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)后因素分析結(jié)果顯示,平均轉(zhuǎn)移時間可作為肺癌患者一個獨立的預(yù)后因素,患者預(yù)后轉(zhuǎn)移時間>4個月較<4個月預(yù)后佳。而同時在臨床上的共識是發(fā)生骨轉(zhuǎn)移預(yù)示腫瘤的全身廣泛侵犯,因而其生存率通常是較低的。肺癌發(fā)生中軸骨如脊柱、胸骨、肋骨的轉(zhuǎn)移預(yù)后要好于四肢骨的轉(zhuǎn)移患者,因為肺癌的骨轉(zhuǎn)移更容易直接通過脊柱的靜脈系統(tǒng)在早起轉(zhuǎn)移到中軸骨,而四肢骨的轉(zhuǎn)移提示腫瘤骨轉(zhuǎn)移的進一步發(fā)展。因為缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù),關(guān)于肺癌發(fā)生下頜骨轉(zhuǎn)移的病例預(yù)后還是難以準確預(yù)測。但是,肺癌下頜骨轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后是較差的,同樣本報道的患者在術(shù)后1個月化療期間就發(fā)生了遠位的下頜骨轉(zhuǎn)移,無論從轉(zhuǎn)移時間或者轉(zhuǎn)移范圍的角度來評價,其預(yù)后是極差的。鑒于肺癌發(fā)生下頜骨轉(zhuǎn)移十分罕見且預(yù)后較差,針對肺癌的治療,術(shù)前可以進行PET-CT的檢查,有效排除全身遠位轉(zhuǎn)移。術(shù)后隨訪期間對懷疑為轉(zhuǎn)移癌病例,同樣應(yīng)行SPECT/CT全身軟組織和骨掃描,有條件的可以再行PET檢查,以免忽略原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶。
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