近年來(lái)，隨著人們對(duì)口腔微生物的認(rèn)識(shí)更加深入，不僅進(jìn)一步解析了口腔微生物在齲病、牙周病等口腔疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，還發(fā)現(xiàn)口腔微生物與全身系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，大量口腔微生物通過(guò)唾液從口腔進(jìn)入消化道，其與消化系統(tǒng)疾病間也存在著尤為緊密的聯(lián)系。
今天，我們就從食道癌、胰腺癌和腸道疾病 3 個(gè)方面一起來(lái)看看它們和口腔微生物的關(guān)系。
01口腔微生物與食道癌
有研究發(fā)現(xiàn)，相比非食道癌人群，食道鱗狀細(xì)胞癌患者唾液菌群的多樣性更低，同時(shí)菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生改變：普氏菌屬、鏈球菌屬和卟啉單胞菌屬的相對(duì)豐度增高，而勞特羅普氏菌屬、布雷德菌屬、卡氏菌屬、棒狀桿菌屬、摩氏菌屬、消化鏈球菌屬和心桿菌屬的豐度降低。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在食道鱗狀細(xì)胞癌病變區(qū)牙齦卟啉單胞菌的檢出率高達(dá) 61%，鄰近部位的檢出率僅為 12%，而正常部位不曾被檢出。
研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)牙齦卟啉單胞菌分泌的賴氨酸特異性牙齦蛋白酶在以上各部位的檢出也具有相似特征。在細(xì)胞分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分級(jí)方面表現(xiàn)更加嚴(yán)重的患者，多數(shù)屬于牙齦卟啉單胞菌檢出陽(yáng)性的患者。 1
由此可見，牙齦卟啉單胞菌在食道的定植，不僅與食道鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生相關(guān)，與鱗狀細(xì)胞癌的嚴(yán)重程度也存在密切關(guān)系。
奈瑟菌屬由于具有較強(qiáng)的乙醇代謝成乙醛的活性，也被認(rèn)為會(huì)影響上呼吸消化道癌癥的發(fā)生。
02口腔微生物與胰腺癌
由于胰腺癌的病因并不清楚，普遍認(rèn)可的胰腺癌患病危險(xiǎn)因素有遺傳因素、吸煙和肥胖。
有研究學(xué)者認(rèn)為，口腔菌群的失衡與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展之間存在密切關(guān)系。
2007 年，Michaud 等學(xué)者的一項(xiàng)前瞻性研究顯示，牙周炎患者胰腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)是非牙周炎患者的 1.64 倍。 3在此基礎(chǔ)上，學(xué)者們嘗試從口腔微生物的角度去探索牙周炎和胰腺癌的更進(jìn)一步相關(guān)性。
018 年，F(xiàn)an X, Alekseyenko AV,Wu J 等人通過(guò)對(duì)比 361 例胰腺癌患者和 371 例非胰腺癌患者的口腔菌群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者口腔中牙齦卟啉單胞菌和伴放線放線桿菌的檢出率更高，纖毛菌屬的豐度更低。所以，患者口腔攜帶了牙齦卟啉單胞菌，提示較高的胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。 4
近期，Michaud 等學(xué)者在胰腺癌研究方面又邁進(jìn)一步，研究顯示免疫系統(tǒng)作為橋梁連接了口腔中牙齦卟啉單胞菌和胰腺癌。
他們發(fā)現(xiàn)，血清中含抗牙齦卟啉單胞菌抗體較高者的患癌風(fēng)險(xiǎn)是含抗體較少者的 2 倍，含口腔共生菌抗體較多者胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更低。這提示了亞種水平的特性決定了牙齦卟啉單胞菌的疾病危害性。
另外，牙齦卟啉單胞菌及血清中牙齦卟啉單胞菌抗體的量，與包括食道鱗癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等在內(nèi)的消化系統(tǒng)癌癥的轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性。
03口腔微生物與腸道疾病
1. 口腔微生物與闌尾炎
闌尾是人體微生物的儲(chǔ)備庫(kù)，定植于闌尾的微生物在特定情況下可重新定植于胃腸道。
有學(xué)者研究了急性闌尾炎患者闌尾的微生物組成，發(fā)現(xiàn)厚壁菌門是主要定植菌，其次是大量變形菌門、擬桿菌門和放線菌門等腸道菌群。同時(shí)檢出了許多口腔常駐細(xì)菌，如雙球菌屬、微單胞菌屬和梭桿菌屬等，且梭桿菌屬與闌尾炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)。 6
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，闌尾炎患者闌尾切除樣本中梭桿菌屬數(shù)量較健康人群顯著增加，擬桿菌屬數(shù)量顯著減少，并檢出卟啉單胞菌屬定植。 7
2. 口腔微生物與結(jié)直腸癌
具核梭桿菌是牙周病的另一個(gè)重要相關(guān)菌。
正常情況下幾乎無(wú)法在腸道中檢測(cè)出，但該細(xì)菌可定植于腸道，在結(jié)直腸腫瘤疾病中產(chǎn)生重要作用。
近期研究證實(shí)，具核梭桿菌可抑制 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生，并與結(jié)腸癌的預(yù)后密切相關(guān)。 8
但是，作為牙周炎致病菌之一的具核梭桿菌是如何從口腔影響到結(jié)直腸癌的呢？
學(xué)者用一系列研究回答了這一問(wèn)題，利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)先后證明通過(guò)口腔連續(xù)接種或尾靜脈注射，可以使具核梭桿菌在結(jié)直腸癌定植、聚集，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。因此，通過(guò)消化道物理途徑和血液途徑，具核梭桿菌都能夠?qū)Y(jié)直腸癌產(chǎn)生影響。 9,10
3. 口腔微生物作用于消化系統(tǒng)疾病的途徑
雖然眾多研究已經(jīng)證實(shí)了口腔微生物與消化系統(tǒng)疾病間緊密的相關(guān)性，但是口腔與消化系統(tǒng)各個(gè)臟器之間存在著不容忽視的生理距離，口腔微生物是如何跨越這一距離對(duì)消化系統(tǒng)各個(gè)臟器產(chǎn)生作用呢？
牙寶通過(guò)閱讀相關(guān)研究，總結(jié)以下 3 條途徑：
① 物理轉(zhuǎn)移?？谇晃⑸锴秩肽c道，引起腸道微生態(tài)失衡，從而對(duì)消化系統(tǒng)各臟器產(chǎn)生影響。這一途徑被學(xué)者所提及，也得到其他多項(xiàng)研究的佐證。
② 血液途徑。如同前文中結(jié)直腸癌的研究所提到的具核梭桿菌，它是通過(guò)血液途徑在結(jié)直腸定植并發(fā)揮作用?？谇晃⑸?，特別是牙周炎致病菌，可以通過(guò)牙周入血進(jìn)入體循環(huán)，從而作用于全身。
③ 代謝產(chǎn)物?？谇晃⑸锏拇x產(chǎn)物入血，進(jìn)入體循環(huán)，使人體處于低度炎癥狀態(tài)，促進(jìn)消化系統(tǒng)各種慢性疾病的發(fā)生發(fā)展。雖然目前這種途徑未得到口腔微生物組相關(guān)研究直接證據(jù)的支持，但是在腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致全身疾病的研究中得到了認(rèn)可，所以這一途徑也可能是口腔微生物作用消化系統(tǒng)疾病的重要途徑。
綜上所述，大量微生物組研究已經(jīng)證實(shí)，眾多消化系統(tǒng)疾病伴有口腔微生態(tài)的失衡或者病變部位存在口腔微生物的異常定植。口腔微生物作用于消化系統(tǒng)各器官的多種途徑，為口腔微生物與消化系統(tǒng)疾病間的相互作用提供了基礎(chǔ)。
相信隨著口腔微生物與消化系統(tǒng)疾病關(guān)系研究的不斷深入、明晰，以口腔微生物群落結(jié)構(gòu)與功能為研究對(duì)象，采用系統(tǒng)生物學(xué)研究手段，建立基于口腔微生物群落大數(shù)據(jù)的口腔感染性疾病及系統(tǒng)性疾病預(yù)警系統(tǒng)，有望實(shí)現(xiàn)基于人類「第二基因組」的疾病精準(zhǔn)醫(yī)療。
原創(chuàng)： 史克牙e匯
