四環(huán)素是由金霉素催化脫鹵生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即開始用于臨床。1950年，國(guó)外有報(bào)道四環(huán)素族藥物引起牙著色；其后又陸續(xù)報(bào)道四環(huán)素沉積于牙、骨骼以至指甲等，而且還能引起釉質(zhì)發(fā)育不全。在這方面，國(guó)內(nèi)直至70年代中期方引起注意。
【診斷】
1.病史 6-7歲前曾接受過大劑量多次短療程的藥物(四環(huán)素類)治療。
2.臨床表現(xiàn) 牙齒呈黃色\淺灰色或深灰色，一般前牙比后牙乳牙比恒牙的著色更明顯。重者有牙釉質(zhì)發(fā)育不全。
3.鑒別診斷 用紫外光燈照射四環(huán)素牙可觀察到激發(fā)熒光，可與遺傳性乳光牙本質(zhì)鑒別。
【治療措施】
1.可見光復(fù)合樹脂修復(fù)法 可參照氟牙癥的處理，但只能磨去唇側(cè)釉質(zhì)0.1mm或不磨牙，因?yàn)樗沫h(huán)素著色主要在牙本質(zhì)，若磨去過多釉質(zhì)層，或甚至牙本質(zhì)外露，不僅加重底色，且嚴(yán)重影響粘接牢固性。對(duì)于四環(huán)素著色嚴(yán)重的牙，由于遮色效果差，用該法也難以令人滿意。
2.脫色法 可試用于不伴有釉質(zhì)缺陷者。可分外脫色法和內(nèi)脫色法兩種。
（1)外脫色法：清潔牙面，用凡士林涂齦緣；將浸過30%過氧化氫液的吸藥紙片貼敷于前牙唇面，與齦緣應(yīng)留有少許距離；紅外線或白熾燈照射10分鐘；一療程共5～8次。實(shí)驗(yàn)證明：外脫色法不能使牙本質(zhì)上已著色的熒光帶減弱，但肉眼觀察牙色卻有所改善，一般在0.5～1年后牙色又可復(fù)原。由于高濃度過氧化氫液，可使釉質(zhì)酸蝕脫礦，呈白堊色，降低了釉質(zhì)原有的透明度，使已著色的牙本質(zhì)反映度降低；隨著時(shí)間的推移，釉質(zhì)再礦化；透明度增加，色澤又復(fù)原，此即所謂色澤反跳的重要原因。
（2)內(nèi)脫色法：即為脫色目的而行牙髓摘除術(shù)，按常規(guī)行牙髓摘除術(shù)后，將根管充填物降低至頸下2～3mm，脫色時(shí)在髓室中封入30%過氧化氫液或30%過氧化氧液與硼酸鈉調(diào)成的糊劑。每3天換藥1次，共約4～6次；當(dāng)色澤滿意時(shí)，用復(fù)合樹脂充填窩洞。此法能有效地去除或改變?cè)瓉斫Y(jié)合在牙本質(zhì)中的四環(huán)素含量，熒光水平明顯降低，臨床效果非常滿意。對(duì)因職業(yè)關(guān)系，迫切要求美觀而又不伴有釉質(zhì)缺陷者，可試用此法。它的缺點(diǎn)是使活髓牙成為無髓牙。近期療效雖可靠，其遠(yuǎn)期療效尚待觀察。
【病因?qū)W】
在牙的發(fā)育礦化期，服用的四環(huán)素族藥物，可被結(jié)合到牙組織內(nèi)，使牙著色。
【發(fā)病機(jī)理】
由于釉質(zhì)和牙本質(zhì)同時(shí)形成在一個(gè)基底膜的相對(duì)側(cè)，所以同一次的劑量能在兩個(gè)組織中形成黃色層；但在牙本質(zhì)中的沉積比在釉質(zhì)中要高4倍，而且在釉質(zhì)中僅為彌散性的非帶狀色素（圖1)。這是由于牙本質(zhì)磷灰石晶體小，總表面積比釉質(zhì)磷灰石晶體大，因而使牙本質(zhì)吸收四環(huán)素的量遠(yuǎn)較牙釉質(zhì)為多。又由于黃色層呈波浪形，似帽狀，大致相似于牙的外形，所以一次劑量引起的著色能在一個(gè)牙的大部分表面看到；而長(zhǎng)間隙重復(fù)的劑量并不出現(xiàn)間隔的水平著色。在牙著色的同時(shí)，還有骨組織的著色，但是后者可隨骨組織的生理代謝活動(dòng)而使著色逐漸去除；然而牙的著色都是永久的。此外，四環(huán)素還可在母體通過胎盤引起乳牙著色。
圖1 熒光顯微鏡下的四環(huán)素牙磨片
四環(huán)素對(duì)牙的主要影響是著色，有時(shí)也合并釉質(zhì)發(fā)育不全。由于四環(huán)素分子有螯合性質(zhì)，可與牙組織形成穩(wěn)固的四環(huán)素正磷酸鹽復(fù)合物，此物質(zhì)能抑制礦化的兩上相，即核化和晶體的生長(zhǎng)。
四環(huán)素對(duì)牙著色和釉質(zhì)發(fā)育不全的影響程度，與下列因素有關(guān)：
①四環(huán)素族藥物本身的顏色，如：去甲基金霉素呈鎘黃，土霉素呈檸檬黃色。
②降解四環(huán)素而呈的色澤，因?yàn)樗沫h(huán)素對(duì)光敏感，可以在紫外線或日光下變色。
③四環(huán)素在牙本質(zhì)內(nèi)，因結(jié)合部位的深淺而使牙本質(zhì)著色的程度有所不同，當(dāng)著色帶越靠近釉牙本質(zhì)界時(shí)，越易著色，因而、在嬰兒早期，形成外層牙本質(zhì)時(shí)，用藥影響最大。
④與釉質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)，在嚴(yán)重釉質(zhì)發(fā)育不全，釉質(zhì)完全喪失時(shí)，則著色的牙本質(zhì)明顯外露；如果輕度釉質(zhì)發(fā)育不全，釉質(zhì)喪失透明度而呈白堊色時(shí)，可遮蓋著色的牙本質(zhì)，反而使牙色接近正常。
【臨床表現(xiàn)】
1.呈黃色，在陽(yáng)光照射下則呈現(xiàn)明亮的黃色熒光，以后逐漸由黃色變成棕褐色或深灰色。這種轉(zhuǎn)變是緩慢的，并能為陽(yáng)光促進(jìn)，所以切牙的唇面最先變色。
2.前牙比后牙著色明顯；乳牙著色又比恒牙明顯，因?yàn)槿檠赖挠再|(zhì)較薄、較透明，不易遮蓋牙本質(zhì)中四環(huán)素結(jié)合物的顏色。
3.牙著色程度與四環(huán)素的種類、劑量和給藥次數(shù)有關(guān)。一般認(rèn)為，縮水四環(huán)素、去甲金霉素、鹽酸四環(huán)素引起的著色比土霉素、金霉素明顯。在恒牙，四環(huán)素的療程數(shù)與著色程度呈正比關(guān)系，但是一個(gè)短期內(nèi)的大劑量服用比長(zhǎng)期給服相等的總劑量作用更大。
4.四環(huán)素引起牙著色和釉質(zhì)發(fā)育不全，都只在牙齒發(fā)育期給藥才能顯現(xiàn)出來。一般說來，在6～7歲后再給藥，則不致引起令人注目的牙變色。
【預(yù)防】
為防止四環(huán)素牙的發(fā)生，妊娠和授乳的婦女，以至8歲以下的小兒不宜使用四環(huán)素類藥物。
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