咀嚼檳榔種類(lèi)與口腔黏膜疾病的流行病學(xué)調(diào)查分析

作者：杜永秀1 孫東業(yè)2 翦新春1（通信作者） 毛秋華1 程亞楠1 徐普1

作者單位：1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院•海南省口腔醫(yī)學(xué)中心口腔黏膜病科，海口 570208；2.海南省血液中心，?？?570311

[摘要] 目的 研究海南省?？诘貐^(qū)嚼食干鮮檳榔嗜好的不同對(duì)口腔黏膜疾病發(fā)病和癌變的影響。方法 將1 722例有咀嚼檳榔嗜好的人員按嚼食檳榔嗜好不同，分為嚼食鮮檳榔和嚼食干檳榔兩組。采用問(wèn)卷調(diào)查、臨床檢查和定期復(fù)診的方法，收集臨床資料，確定罹患口腔黏膜下纖維性變（OSF）、口腔白斑（OLK）、口腔扁平苔蘚（OLP）3種口腔黏膜疾病的年齡、人數(shù)、發(fā)病時(shí)間以及是否癌變等，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 1）在1 722例咀嚼檳榔人群中，嚼食干檳榔組（704例）與嚼食鮮檳榔組（1 018例）黏膜病的患病率無(wú)明顯差異（P>0.05），但患病高峰年齡提前（P<0.01）。2）咀嚼干檳榔組5年內(nèi)所致OSF、OLK和OLP的發(fā)病率及口腔黏膜疾病的總發(fā)病率均明顯高于咀嚼新鮮檳榔組（P<0.01）。3）嚼食干檳榔組口腔黏膜疾病癌變率高于嚼食鮮檳榔組（P<0.01）。結(jié)論 嚼食干檳榔比嚼食鮮檳榔的致病性和致癌性更強(qiáng)，干檳榔中過(guò)多的有害成分在口腔黏膜疾病的發(fā)生和癌變過(guò)程中起著重要的協(xié)同促進(jìn)作用。

[關(guān)鍵詞] 干檳榔；鮮檳榔；口腔黏膜疾??；口腔癌；海南

口腔黏膜病與咀嚼檳榔密切相關(guān)，特別是口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis，OSF）、口腔白斑（oral leukoplakia，OLK）和口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）等疾病[1-3]。口腔黏膜病不僅給患者帶來(lái)肉體痛苦及功能障礙，同時(shí)也是世界衛(wèi)生組織公認(rèn)的口腔癌前病變[4-5]。檳榔嚼食人群在我國(guó)大陸主要分布在海南和湖南，但兩地嚼食檳榔的習(xí)慣不同，海南作為我國(guó)檳榔的最大原產(chǎn)地，當(dāng)?shù)鼐用裼惺秤眯迈r檳榔的習(xí)慣，其方法是將七至八成熟的鮮檳榔果（綠色）切成幾瓣，用荖葉包著白灰（用蚌灰或石灰調(diào)制而成）混在口里嚼，而湖南作為檳榔的最大加工地區(qū)，干檳榔十分流行，干檳榔是把鮮檳榔果煮熟熏干，再經(jīng)腌制點(diǎn)鹵等特殊處理后食用，即常見(jiàn)的袋裝檳榔。兩省近年來(lái)經(jīng)貿(mào)往來(lái)人員交流頻繁，為更好地采集有嚼食干鮮檳榔不同嗜好者的資料提供了有利條件。本研究通過(guò)對(duì)1 722例有著嚼食干鮮檳榔不同嗜好人群的臨床資料分析，初步探討嚼食干鮮檳榔對(duì)口腔黏膜疾病的發(fā)生及癌變的影響程度。

1 材料和方法

1.1 一般資料

本次調(diào)查對(duì)象選擇2012年6月—2015年6月來(lái)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院龍昆南體檢中心進(jìn)行健康體檢的人員以及口腔醫(yī)學(xué)中心黏膜病科就診的患者，均為男性，年齡20~60歲，有咀嚼檳榔嗜好，共計(jì)1 722例。按嚼食檳榔嗜好不同，分為嚼食鮮檳榔和嚼食干檳榔兩組。

1.2 調(diào)查方法和標(biāo)準(zhǔn)

調(diào)查包括問(wèn)卷調(diào)查和臨床檢查。問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容包括年齡、籍貫、民族、咀嚼檳榔的種類(lèi)、時(shí)間、頻率、癥狀及發(fā)病情況。臨床主要檢查口腔黏膜健康及病變部位，包括問(wèn)診、視診、觸診和全口檢查。所選對(duì)象均經(jīng)定期復(fù)診及病理檢查，確定罹患黏膜疾病的時(shí)間和性質(zhì)。OSF、OLK、OLP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)統(tǒng)編教材《口腔黏膜病學(xué)》[6]。

1.3 調(diào)查人員和質(zhì)量控制

調(diào)查前，對(duì)所有參與本研究的口腔專(zhuān)業(yè)醫(yī)師和護(hù)士就研究?jī)?nèi)容和方法進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)檢查的各個(gè)步驟進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，在明確目的、意義以及培訓(xùn)合格后開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和口腔檢查。在良好燈光下對(duì)每位調(diào)查對(duì)象的口腔進(jìn)行仔細(xì)的視診和觸診檢查，取活檢時(shí)應(yīng)深及肌層。認(rèn)真記錄和核對(duì)，對(duì)錯(cuò)誤信息及時(shí)糾正。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SSPS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 咀嚼檳榔的一般情況

1 722例咀嚼檳榔的調(diào)查對(duì)象中，嚼食干檳榔704例，以南方漢族，特別是湖南長(zhǎng)沙、湘潭人為多，發(fā)現(xiàn)口腔黏膜疾病患者177例（25.14%），患病年齡（37.50±9.76）歲，患病高峰年齡為30~40歲；嚼食鮮檳榔1 018例，以海南漢族和黎、苗等少數(shù)民族為多，發(fā)現(xiàn)口腔黏膜疾病患者243例（23.87%），平均患病年齡（42.24±7.22）歲，患病高峰年齡為40~50歲。嚼食干檳榔組與嚼食鮮檳榔組黏膜病的患病率無(wú)明顯差異（χ2=0.36，P>0.05），但在30~40歲年齡組嚼食干檳榔黏膜病的患病率明顯高于嚼食鮮檳榔的患病率（χ2=10.84，P<0.01），說(shuō)明嚼食干檳榔可致口腔黏膜病的患病高峰年齡提前（表1），平均患病年齡呈年輕化。

2.2 咀嚼干鮮檳榔與口腔黏膜疾病發(fā)病時(shí)間的關(guān)系

在咀嚼干檳榔組704例中，嚼食5年內(nèi)檢出口腔黏膜疾病患者72例（10.23%），其中OSF患者57例，OLK患者27例（并存OSF患者12例），OLP患者10例（均為并存OSF患者），發(fā)病率分別為8.10%、3.84%、1.42%。在咀嚼鮮檳榔組1 018例中，嚼食5年內(nèi)檢出口腔黏膜疾病患者58例（5.70%），其中OSF患者51例，OLK患者11例（并存OSF患者4例），OLP患者3例（均為并存OSF患者），發(fā)病率分別為5.01%、1.08%、0.29%。咀嚼干檳榔組5年內(nèi)所致OSF、OLK和OLP的發(fā)病率及口腔黏膜疾病的總發(fā)病率均明顯高于咀嚼新鮮檳榔組（χ2值分別為6.75、14.63、7.04、12.24，P值均小于0.01）。

2.3 咀嚼干鮮檳榔對(duì)口腔癌變的影響

咀嚼干檳榔組177例患有口腔黏膜疾病者中，病理檢出口腔癌患者21例（11.86%）；咀嚼鮮檳榔組243例患有口腔黏膜疾病者中，病理檢出口腔癌患者10例（4.12%）。嚼食干檳榔組口腔黏膜疾病癌變率高于嚼食鮮檳榔組（χ2=9.00，P<0.01），長(zhǎng)期嚼食干檳榔的口腔粘膜疾病患者更容易發(fā)生癌變。

3 討論

檳榔作為一類(lèi)致癌物，對(duì)口腔黏膜的危害主要包括檳榔堿、鞣質(zhì)和亞硝胺等的化學(xué)刺激和檳榔粗纖維的機(jī)械刺激。Harvey等[7]發(fā)現(xiàn)，檳榔堿能刺激成纖維細(xì)胞增生及合成膠原，其水解產(chǎn)物檳榔次堿的作用更強(qiáng)。此外，檳榔堿亦可能抑制成纖維細(xì)胞的膠原質(zhì)吞噬作用，從而抑制結(jié)締組織中細(xì)胞外基質(zhì)的生理修復(fù)[8]。研究[9-12]進(jìn)一步證實(shí)：檳榔堿具有明確的細(xì)胞毒性和致突變性，影響細(xì)胞的增殖周期和誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡；但事實(shí)上人們食用的檳榔咀嚼塊并非單一的物質(zhì)，檳榔果只是檳榔嚼塊的主料，海南本地嚼食者通常嚼食鮮果，而在湖南通常嚼食經(jīng)加工后的干檳榔，干檳榔的有害成分更加復(fù)雜，如熏制后的干果苯并芘嚴(yán)重超標(biāo)以及鉛、砷、氟和有機(jī)磷農(nóng)藥的污染，成品中還要添加香精、甜味劑、防腐劑等多種化學(xué)成分，同時(shí)干檳榔纖維較粗硬，對(duì)黏膜損傷較大。不同的添加物和制作方法勢(shì)必對(duì)檳榔嚼塊的生理效應(yīng)產(chǎn)生不同的影響，研究[13]顯示，鼠類(lèi)長(zhǎng)期服用檳榔制品可以促進(jìn)包括苯并芘在內(nèi)的多種致癌物質(zhì)的致突變作用，尤其是口腔癌和癌前病變的發(fā)生。目前國(guó)內(nèi)外研究主要集中在檳榔提取液和檳榔堿與口腔健康的關(guān)系，但鮮有對(duì)嚼食檳榔種類(lèi)不同（即檳榔自身生物成分和不同添加成分及物理因素）對(duì)口腔黏膜疾病及其癌變影響的研究。

本文以湖南和海南分別有著嚼食干鮮檳榔習(xí)慣的兩組人群為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)嚼食干、鮮檳榔對(duì)口腔黏膜疾病的總體發(fā)病率無(wú)明顯影響（P>0.05），但嚼食干檳榔可致發(fā)病高峰年齡提前，平均發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，5年內(nèi)嚼食干檳榔組OSF、OLK和OLP的發(fā)病率及口腔黏膜疾病的總發(fā)病率均明顯高于咀嚼新鮮檳榔組（P<0.01）。以上說(shuō)明短期內(nèi)嚼食干檳榔引起口腔黏膜疾病的效應(yīng)比嚼食鮮檳榔的致病性強(qiáng)，這種差異可能是由于干、鮮檳榔兩種習(xí)慣吃法咀嚼塊成分以及物理性狀不同所致。同時(shí)由于二者總體發(fā)病率相似，提示嚼食檳榔致黏膜發(fā)病有量效及時(shí)間的依賴(lài)性[14]，長(zhǎng)期嚼食鮮檳榔發(fā)病率也能達(dá)到嚼食干檳榔的水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，嚼食干檳榔組的口腔黏膜癌變率（11.86%）明顯高于嚼食鮮檳榔組（4.12%）。飲酒、吸煙及咀嚼中添加煙草等非檳榔因素可增加口腔黏膜的癌變率[15-18]，由此推斷干檳榔在加工過(guò)程中產(chǎn)生的外源性有害物質(zhì)應(yīng)該是導(dǎo)致口腔癌變率增加的主要原因。與翦新春等[19]認(rèn)為的檳榔咀嚼物中致癌因子同時(shí)也來(lái)自于添加劑的報(bào)道相似，邵小鈞等[20]也認(rèn)為檳榔咀嚼塊中不同添加成分對(duì)于口腔癌的發(fā)病有著直接和重要的聯(lián)系，從而揭示了嚼食干鮮檳榔種類(lèi)的不同也是口腔黏膜疾病癌變的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，咀嚼檳榔可導(dǎo)致口腔黏膜疾病以及口腔癌的發(fā)生雖已被證實(shí)，但不同的咀嚼習(xí)慣及檳榔咀嚼塊不同的添加成分對(duì)口腔黏膜疾病發(fā)病的影響卻很難給予評(píng)估。本研究通過(guò)對(duì)有著嚼食干鮮檳榔不同嗜好的兩組人群進(jìn)行臨床調(diào)查分析，證實(shí)了干檳榔在致病性和致癌性方面對(duì)人體健康的影響更大，特別是致癌作用，長(zhǎng)期嚼食危害性更大，這對(duì)今后的臨床工作和疾病預(yù)防有著重要的指導(dǎo)意義，同時(shí)也表明檳榔咀嚼塊中不同的添加成分對(duì)口腔黏膜疾病的發(fā)生能夠產(chǎn)生重要的影響。

來(lái)源：《華西口腔醫(yī)學(xué)雜志》2016年8月第34卷第4期