2019年2月22日，由信達(dá)生物制藥主辦，中國生產(chǎn)力學(xué)會(huì)創(chuàng)新推進(jìn)委員會(huì)協(xié)辦的國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)成果分享暨達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液，國際商標(biāo)Tyvyt®）上市新聞發(fā)布會(huì)在京隆重舉行。

中國腫瘤治療領(lǐng)域的泰斗孫燕院士在會(huì)上表達(dá)了對(duì)于中國自主研發(fā)的免疫治療藥物惠及更多普通患者的期望，他表示：“達(dá)伯舒®是第一個(gè)獲批的與國際制藥巨頭（禮來）合作的中國PD-1抑制劑，研發(fā)與生產(chǎn)質(zhì)量都達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn),也是第一個(gè)登上國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》子刊封面的中國創(chuàng)新PD-1抑制劑，獲得了國際學(xué)術(shù)界的專業(yè)認(rèn)可，標(biāo)志著我國抗腫瘤藥物已經(jīng)從以仿制為主，轉(zhuǎn)向創(chuàng)新，進(jìn)入國際抗癌藥創(chuàng)新的第一梯隊(duì)。”

達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）注冊(cè)臨床試驗(yàn)的主要研究者（PI）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱教授在會(huì)上分享了該臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該臨床試驗(yàn)受到了國際學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注和認(rèn)可，相關(guān)結(jié)果還登上了國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·血液學(xué)》，這對(duì)中國創(chuàng)新生物藥而言意義非凡。

圖：啟動(dòng)儀式

出席大會(huì)的重量級(jí)代表有新藥創(chuàng)制專項(xiàng)技術(shù)總師桑國衛(wèi)院士、衛(wèi)健委新藥專項(xiàng)實(shí)施辦公室主任楊青、中國工程院院士孫燕、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱、中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長梁軍、信達(dá)生物制藥董事長俞德超、禮來中國高級(jí)副總裁王軼喆、信達(dá)生物制藥首席商務(wù)官劉敏等領(lǐng)導(dǎo)和腫瘤專家出席了本次大會(huì)，通過分享以信達(dá)生物為代表的中國生物藥企的創(chuàng)新成果，探討了當(dāng)前國產(chǎn)生物創(chuàng)新藥物的發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

達(dá)伯舒產(chǎn)品上市會(huì)現(xiàn)場（圖片由信達(dá)提供）

作為基于國際合作的中國原研生物藥的典范，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的誕生折射出了中國生物制藥創(chuàng)新的新思路，是 “健康中國2030”的一個(gè)生動(dòng)的樣本。對(duì)此，信達(dá)生物制藥董事長俞德超博士表示：“‘開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥’始終是信達(dá)生物的使命，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的誕生彰顯了信達(dá)在大分子領(lǐng)域開發(fā)出國際品質(zhì)創(chuàng)新藥物的能力，我們將與國際戰(zhàn)略合作伙伴一道，全面保障達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的國際水準(zhǔn)，并加速推進(jìn)其進(jìn)入國際市場，讓中國的創(chuàng)新藥惠及更多的患者，為中國生物藥長遠(yuǎn)發(fā)展貢獻(xiàn)自己的力量。”

禮來制藥中國高級(jí)副總裁王軼喆博士表示：“中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，擁有前瞻的宏觀健康政策和優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)精英，是推動(dòng)新藥研發(fā)的沃土。達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是禮來加強(qiáng)本土創(chuàng)新合作的卓越成果。未來，禮來將繼續(xù)秉持‘自主研發(fā)和外部合作’相結(jié)合的外向型研發(fā)戰(zhàn)略，加強(qiáng)與優(yōu)秀本土醫(yī)藥公司的合作，催化創(chuàng)新，最終為中國患者帶來更多的健康成果。”

達(dá)伯舒(信迪利單抗注射液)為信達(dá)生物與禮來制藥共同開發(fā)的重組全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受體-1(Programmed Cell Death1，PD-1)單克隆抗體，通過結(jié)合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結(jié)合，解除免疫抑制效應(yīng)，激活T細(xì)胞功能，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力，產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答。于2018年12月24日首個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授牽頭的ORIENT-1研究中，信迪利單抗治療復(fù)發(fā)難治cHL的客觀緩解率高達(dá)80.4%，安全性良好，有望成為復(fù)發(fā)難治cHL患者新的治療選擇。該研究結(jié)果刊登為國際著名期刊《柳葉刀子刊血液病學(xué)》雜志封面文章，期刊主編Stephen M Ansell教授撰寫述評(píng)隆重推出此篇文章，述評(píng)提到信迪利單抗的問世為腫瘤患者提供了創(chuàng)新且高度有效的治療模式，提升患者用藥可及性，從而改善治療結(jié)果。

THE Lancet Haematology網(wǎng)頁

ORIENT-1是一項(xiàng)2期多中心單臂研究，共有18家來自中國的醫(yī)學(xué)中心參與，患者入組要求包括年齡≥18歲，ECOG評(píng)分0-2，接受過≥2線治療的復(fù)發(fā)難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。靜脈給予信迪利單抗 200mg，每3周一次，直至疾病進(jìn)展、死亡、不可接受毒性或撤出研究，主要研究終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率，對(duì)比基線、6周、15周、24周以及24-48周每12周、48周后每16周的增強(qiáng)CT或MRI，結(jié)果由獨(dú)立的影像學(xué)委員會(huì)評(píng)估（IRRC）。同時(shí)評(píng)估治療安全性。

ORIENT-1是迄今為止中國入組人數(shù)最多的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型例霍奇金淋巴瘤（cHL）研究，一共招募了96位放療與ASCT在內(nèi)的≥2線治療失敗的中國cHL患者，使用信迪利單抗注射液治療，劑量200mg/人，三周一次。

據(jù)該臨床試驗(yàn)的主要研究者中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱教授介紹，2017年11月ORIENT-1研究即完成患者入組，采用200毫克/3周的固定劑量，臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與兩個(gè)進(jìn)口PD-1單抗基本相似，在2018年ASCO年會(huì)上發(fā)布了研究結(jié)果。

結(jié)果顯示，納入分析的92例患者，客觀緩解率（ORR）達(dá)80.4%，疾病控制率（DCR）達(dá)97.8%，完全緩解率（CR）達(dá)34%。這一研究結(jié)果刊發(fā)在2019年第一期《柳葉刀·血液學(xué)》的封面文章上，這也是來自中國的科研成果首次登上該雜志的封面。

僅從數(shù)據(jù)來看，相較進(jìn)口的Opdivo和Keytruda，信迪利單抗有更優(yōu)的表現(xiàn)。“O藥”和“K藥”的ORR接近70%，CR則一個(gè)為16%，一個(gè)為21.9%。

“雖然沒有頭對(duì)頭研究，不能直接說明信迪利單抗相較進(jìn)口產(chǎn)品具有優(yōu)勢(shì)，但通過數(shù)據(jù)可以看出，產(chǎn)品在安全性和療效方面毫不遜色于進(jìn)口PD-1單抗。另外，很重要的一點(diǎn)，兩個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品沒有基于中國復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤患者的研究，已披露的數(shù)據(jù)是基于西方人群研究的結(jié)果，而我們是基于中國患者的研究，得到的是第一手資料。”石遠(yuǎn)凱教授表示。

中國工程院院士孫燕也表示，信迪利單抗已獲得國際認(rèn)可，在國內(nèi)市場是有希望超越“O藥”和“K藥”的創(chuàng)新藥。

據(jù)石遠(yuǎn)凱介紹，信迪利單抗能高效、特異地競爭抑制PD-L1和PD-L2。產(chǎn)品具備幾個(gè)重要的特性，包括更高的親和力、高度的穩(wěn)定性與顯著提高效應(yīng)T細(xì)胞浸潤。如體外試驗(yàn)和臨床前研究的結(jié)果顯示，與“K藥”和“O藥”相比，信迪利單抗親和力分別高出10倍和50倍。另一項(xiàng)研究顯示用藥4天后，腫瘤組織中CD8陽性的細(xì)胞比值更高，CD4陽性的T細(xì)胞比值更低，顯著表明了信迪利單抗有更強(qiáng)的抗腫瘤效果。

目前，信迪利單抗已開展了20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等，其中有多項(xiàng)為注冊(cè)臨床研究。

聯(lián)合治療也是腫瘤免疫產(chǎn)品開發(fā)的重要方向，信達(dá)在這方面也有所布局。信達(dá)董事長俞德超表示，信達(dá)以信迪利單抗作為產(chǎn)品鏈中的基礎(chǔ)，圍繞信迪利單抗啟動(dòng)了多項(xiàng)不同聯(lián)合方案的臨床研究，未來會(huì)陸續(xù)匯報(bào)相應(yīng)的數(shù)據(jù)。

據(jù)了解，信迪利單抗既開展外部聯(lián)合也有與信達(dá)內(nèi)部自主開發(fā)產(chǎn)品聯(lián)合的方案。外部包括聯(lián)合化療、索拉非尼等。內(nèi)部聯(lián)合亦是重中之重，包括聯(lián)合抗VEGF單抗IBI305、CTLA-4單抗IBI310、OX40單抗IBI101等。

其中OX40是近年來腫瘤免疫領(lǐng)域較為新興、較被看好的一個(gè)靶點(diǎn)，信達(dá)生物的產(chǎn)品線中還有同樣在腫瘤免疫中較被關(guān)注的抗CD47 單抗產(chǎn)品——IBI188，這兩個(gè)靶點(diǎn)均是PD-1聯(lián)合方案的熱門選擇。目前，IBI188、IBI101均獲得美國FDA的臨床批件，IBI101還是國內(nèi)首個(gè)獲得FDA臨床批件的OX40單抗。

PD-1的定價(jià)一直是業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。據(jù)俞德超透露，預(yù)計(jì)在3月底，信迪利單抗會(huì)正式開始銷售，價(jià)格隨后也會(huì)公開，原則上將低于進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格。

目前，信達(dá)具備3個(gè)1000L的生物反應(yīng)器，可供應(yīng)目前所需的產(chǎn)能，未來將建立6個(gè)3000L的生物反應(yīng)器作為產(chǎn)能儲(chǔ)備；信達(dá)現(xiàn)在已建立起約350人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，未來將會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大商業(yè)團(tuán)隊(duì)的規(guī)模，2019年底預(yù)計(jì)將達(dá)500人，第一批覆蓋的城市可達(dá)300多個(gè)。

在提高藥物可及性方面，信達(dá)首席商務(wù)官劉敏表示，信達(dá)將會(huì)積極響應(yīng)各地政府工作，積極推動(dòng)信迪利單抗更快進(jìn)入各級(jí)醫(yī)保的進(jìn)程，努力實(shí)現(xiàn)醫(yī)保和商保的覆蓋，最大化地提升患者醫(yī)療服務(wù)和信迪利單抗的可及性。

事實(shí)上，信達(dá)與禮來的長期深度合作同樣非常引人關(guān)注。2012年，禮來亞洲基金即成為信達(dá)的投資方之一。2015年，信達(dá)生物與禮來制藥合作達(dá)成3個(gè)產(chǎn)品開發(fā)的戰(zhàn)略合作，其中就包括將信迪利單抗海外市場授權(quán)給禮來。7個(gè)月后，雙方又達(dá)成3個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的全球開發(fā)合作，里程碑付款總金額超過10億美元。

信達(dá)生物首席商務(wù)官劉敏先生也表示，信達(dá)生物將繼續(xù)與禮來制藥共同探索創(chuàng)新方式，響應(yīng)各級(jí)醫(yī)保談判，提升患者醫(yī)療服務(wù)和達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的可及性，爭取讓更多的患者平等地享受醫(yī)學(xué)進(jìn)步的福祉。

目前，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的其他20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)也正在迅速推進(jìn)中，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。信達(dá)生物制藥董事長俞德超博士說道：“希望隨著更多相關(guān)研究工作的開展，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）能夠攜手更多醫(yī)學(xué)工作者向全世界分享來自中國的創(chuàng)新科研成果，在全球醫(yī)學(xué)舞臺(tái)上發(fā)出更響亮的 ‘中國創(chuàng)新之聲’！”

關(guān)于達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）

達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。信達(dá)生物目前正在美國開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體 1（Programmed Cell Death-1 Ligand-1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是具有國際品質(zhì)的中國創(chuàng)新PD-1抑制劑，其上市申請(qǐng)已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。目前，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）的其他20多項(xiàng)臨床試驗(yàn)也正在迅速推進(jìn)中，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、EGFR TKI治療失敗的EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌、一線胃癌、一線肝癌、一線食管癌、二線食管癌等。信達(dá)生物制藥董事長俞德超博士說道：“希望隨著更多相關(guān)研究工作的開展，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）能夠攜手更多醫(yī)學(xué)工作者向全世界分享來自中國的創(chuàng)新科研成果，在全球醫(yī)學(xué)舞臺(tái)上發(fā)出更響亮的 ‘中國創(chuàng)新之聲’！”

參考文獻(xiàn)

Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(18)30192-3/fulltext

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(18)30210-2/fulltext

原創(chuàng)： World MT  世界醫(yī)療科技資訊