隨著二代測序（NGS）技術的成熟，基因檢測在科研和臨床上的應用越來越多，成本也越來越低，這就激發(fā)了基于NGS的覆蓋面更廣的全基因組測序（WGS）的應用。許多醫(yī)生和研究人員也都認為，WGS將在疾病的診斷和預測疾病的發(fā)展上發(fā)揮重要作用。

然而也有研究人員并不同意，他們認為從投入和回報上來說，在日常的醫(yī)療保健中廣泛應用WGS是不值得的。

今天新發(fā)表在《內科學年鑒》（《Annals of Internal Medicine》）雜志上的研究為兩種觀點的“辯論”提供了新的“論據”。來自布里格姆婦女醫(yī)院、哈佛醫(yī)學院以及貝勒醫(yī)學院的研究人員通過WGS發(fā)現，竟然有1/5較為健康的人其實也會攜帶與遺傳疾病或癌癥有關的突變！然而他們并不發(fā)病[1]。這與過去的一個觀點“自然選擇條件下，人會隨機攜帶一些‘致病基因’”似乎不謀而合。

研究由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）贊助，奇點糕猜測，國家支持的背后或許也代表著美國政府對健康人群WGS在個人保健中的價值。

新的研究是目前首個針對健康人群的WGS隨機臨床試驗（NCT01736566），研究人員招募了100名40至65歲之間的沒有明顯疾病的健康志愿者。志愿者被隨機分為兩組，一組為家族病史（FH）評估組，另一組為WGS+FH組。

研究中對志愿者體內4600個基因進行了檢測，這與美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學院（ACMG）推薦檢測的59個已知的高?；颍ㄈ鏐RCA1、BRCA2、P53和PCSK9等）[2]相比要多得多。 

經過檢測，研究人員發(fā)現接受了WGS的50名志愿者中，有11人（22%）存在至少一種可引起單基因遺傳病的突變，而實際上其中只有2例（4%）表現出了臨床癥狀。一名志愿者因RDH5基因突變而出現眼底白斑；另一名志愿者則是對陽光較為敏感，檢測結果顯示他攜帶與斑駁卟啉病（variegate porphyria）有關的PPOX基因的突變，部分斑駁卟啉病患者皮膚對陽光過敏，暴露在陽光下的皮膚會出現皰疹，結痂后留下疤痕，是一種極罕見的單基因遺傳病。

FH組經評估后，有16%的志愿者被建議接受進一步的更精細的檢查，而WGS+FH組則為34%，比FH組高出一倍。 

研究的領導者Jason Vassy博士認為，如果人們知道自己有一些可能會影響身體健康的突變的話，可能就能盡量避免外界因素的刺激[3]。

Jason Vassy博士

 而且，研究人員發(fā)現，每個接受了測序的志愿者都至少攜帶一種與疾病有關的隱性突變。我們知道，DNA以雙鏈形式存在，因此每個基因也都有兩個拷貝，攜帶隱性突變意味著兩個拷貝中的一個發(fā)生了突變，另一個是正常狀態(tài)，如果兩個拷貝均突變了，那么疾病就會發(fā)生。 

這些信息在夫妻決定生育時會有一些價值，如果另一方同時也存在同樣的隱性突變的話，那么醫(yī)生就可以針對這種情況做出一些干預。 

研究人員還通過WGS對志愿者進行了藥物基因組學檢測，這個檢測可以預測志愿者因為某些突變而可能對藥物產生的不同反應。檢測結果顯示，有48名志愿者（96%）會對至少一種藥物不響應或是有嚴重的不良反應。

這些藥物中包含辛伐他?。ń笛帲┖投纂p胍，然而在48名志愿者中共有6人在規(guī)律服用它們（5人為辛伐他汀，1人為二甲雙胍），他們在之前和6個月的觀察期內都對藥物響應良好，也沒有出現較嚴重的副作用，這與WGS的預測結果并不匹配。

對于這些結果，Vassy博士表示：“我們的研究發(fā)現WGS對于沒有家族遺傳病史的健康人來說似乎沒有任何額外的好處，對于藥物響應預測也是如此。當然，這是一個有爭議的結果，畢竟我們的研究規(guī)模還很小，需要后續(xù)更多的大型研究。”[4]

目前，技術的進步已經將WGS的價格從2008年的35萬美元降低到了現在的最低1000美元，但是這對于廣泛使用和作為標準的“保健程序”來說，仍然是一筆不小的支出。 

因此也有很多研究人員擔心WGS會導致醫(yī)療費用暴漲，以及很多突變攜帶者不會發(fā)病，而對于應該如何處理這些突變目前科學界也并沒有共識，因此檢測的結果可能會給他們帶來一些不必要的困擾，比如心理負擔和焦慮情緒，對此，研究人員也對他們的志愿者進行了調查

100名參與實驗的志愿者的信息，包括性別、種族、收入和學歷等

他們發(fā)現，接受WGS的志愿者在之后的6個月里比其他志愿者平均在醫(yī)療保健上的花費要多350美元，不過志愿者們并沒有出現明顯的焦慮和抑郁情緒。而且他們中的一些人在拿到了自己的檢測報告后還對過去的生活方式做出了改變，增加了運動，說明檢測結果對志愿者的自我健康管理還是產生了一些積極意義。

需要注意的是，志愿者中高學歷的比例較高，他們對基因檢測的理解可能更加深入，因此對檢測結果的情緒變化和生活方式的主動改變這兩個結果可能產生一些正面影響。

恰巧，奇點糕注意到，在前兩天的央視新聞中，記者曝光了無良保健品商為了售賣自己的產品，給江蘇省的一名農村老人做了一次基因檢測，結果檢測結果顯示，本來身體不錯的老人在宮頸癌、阿爾茨海默癥和膽固醇代謝等等方面都有較高的遺傳風險！

這讓淳樸而又不懂基因檢測的老人害怕極了，在無良奸商的“忽悠”下，老人先后購買了價值20萬元的保健品！結果想想也知道，肯定是沒有什么用的，而為此花光了積蓄的老人一時承受不了打擊，跳河自殺了！

奇點糕為此唏噓不已，同樣是基因檢測，不了解的老人為此付出了生命的代價，而有所了解的人（比如這個新研究中的志愿者們）卻根據檢測結果調整生活方式，他們可能也會因此收獲更健康的體魄。這樣的差別真的讓人感到心驚啊！

同時，這也提示我們，在健康人的基因檢測方面，科學家們所做的努力還遠遠不夠，廣大群眾即使做了檢測，但卻不能正確的看待結果，也無法像平時求醫(yī)一樣找到能解答疑問的專業(yè)人士。當然，這對市場的規(guī)范化管理和基因檢測的層層普及以及對無良奸商的打擊也是有著啟示意義的。

對此呢，奇點糕編輯部的老編輯同志也現身說法，他認為健康人的個人基因組檢測在個性化的保健、用藥和生殖健康、生育方面都有很大的指導作用。老編輯本人也算得上是基因檢測的受益者，在檢測結果顯示他對維生素A的需求量高、運動減肥效果好后，老編輯現在堅持補充維生素，每天騎單車上下班，還真的以我們大家肉眼可見的速度瘦了下去！

巧的是，上周發(fā)表在預印本網站bioRxiv上的一個針對全外顯子測序（WES）的類似研究也發(fā)現，在70名健康志愿者中，有12人攜帶一些可能致病的突變，其中有6個突變不包含在ACMG的59個基因之列，另有57名（81.4%）志愿者為隱性突變攜帶者[5]。 

這項研究的領導者，斯坦福大學基因組和個性化醫(yī)學中心主任Michael Snyder認為，兩個研究都表明，ACMG的59個高?；蚝Y查是不夠的，雖然很多人對大規(guī)模的測序有各種各樣的擔心，但是他認為得到的信息對于醫(yī)生來說是很有用的[3]。

Michael Snyder 

加州大學舊金山分校的醫(yī)學人類學家Barbara Koenig在接受《科學》雜志采訪時提出了一些異議：“基因是非常重要的，但是我認為這些技術廣泛應用在臨床上還是太早了，我們可能對它的期望值過高。”[3]

不過也有行業(yè)內人士對此保持樂觀，Human Longevity公司的首席醫(yī)療官Brad Perkins認為，全基因組測序真正成為基礎臨床應用的速度會比我們想象的要快[6]。

總的來說，新的研究提示我們，對于健康人來說，雖然目前全基因組測序在初級的、基礎的醫(yī)療保健中不太適用，但是反過來說，接受了測序的健康人的檢測結果對他們的健康護理相信是會有所改善的。

來源：應雨妍 奇點網