【特約綜述】活髓保存治療材料的現(xiàn)況和展望
牙髓不僅能為牙齒提供營(yíng)養(yǎng),還能使牙齒感受到環(huán)境的刺激,牙髓的反應(yīng)與牙本質(zhì)再生能阻擋外界病原體的入侵,牙髓的健康關(guān)系著牙齒的存活率。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步使人們對(duì)于醫(yī)療的要求不再局限于治療疾病與緩解癥狀,還希望保留及重建天然的人體組織并維持其正常功能。從牙科醫(yī)療的觀點(diǎn)出發(fā),人們希望牙科治療能有更理想的預(yù)后以保留更多的天然牙列,同時(shí)對(duì)于牙齒美觀上的要求也相應(yīng)提高了。當(dāng)牙髓或牙根周?chē)M織由于齲齒、斷裂或其他因素造成牙髓及周?chē)M織疾病,則需要以根管治療或活髓保存治療(vital pulp therapy)等術(shù)式保存牙齒與牙髓的功能。微創(chuàng)牙醫(yī)學(xué)時(shí)代的來(lái)臨改進(jìn)了傳統(tǒng)活髓治療的缺點(diǎn),尋求高成功率、低創(chuàng)傷的新型活髓治療材料與治療理念將成為未來(lái)牙科醫(yī)療發(fā)展的趨勢(shì)之一。由于組織再生觀念的進(jìn)步與生物醫(yī)學(xué)材料的發(fā)展,鈣硅陶瓷材料等具有生物活性的材料,因其生物相容性良好并具有誘導(dǎo)鈣化組織生成的能力,在活髓保存治療中具有良好的應(yīng)用前景。現(xiàn)針對(duì)活髓保存治療生物醫(yī)學(xué)材料的應(yīng)用與改良做一文獻(xiàn)回顧,以鈣硅類(lèi)材料為例探討生物醫(yī)學(xué)材料在活髓保存治療中的作用。
目前,活髓保存治療的目標(biāo)已不僅僅局限于封閉髓腔及根管系統(tǒng),更期望重建遭到破壞的牙髓組織,對(duì)用于活髓保存治療的生物醫(yī)學(xué)材料的要求也從單純的充填修復(fù)上升為抗菌、抗炎及促進(jìn)組織再生,結(jié)合組織工程的醫(yī)療理念,牙科生物醫(yī)學(xué)材料應(yīng)用于牙髓疾病治療的全新研究視野已開(kāi)啟[1]。
一,活髓保存治療
活髓保存治療是指當(dāng)牙齒發(fā)生齲壞或受到外界刺激時(shí),維持受損牙髓組織活性的治療方式,包括間接蓋髓、直接蓋髓、部分牙髓切除與活髓切斷(pulpotomy),活髓保存治療的目的是刺激修復(fù)性牙本質(zhì)生成,保留健康的牙髓組織并維持牙髓的活性,從而保存牙齒正常的生理功能[2]。
活髓保存治療的成功取決于三大因素:
①清除感染源;
②誘導(dǎo)牙本質(zhì)再生的生物醫(yī)學(xué)材料;
③冠部封閉,預(yù)防細(xì)菌再進(jìn)入。根據(jù)1966年Kakehashi等[3]以無(wú)菌鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn),將老鼠磨牙的牙髓直接暴露于口腔環(huán)境中,其上方不做任何充填,14 d后發(fā)現(xiàn)有鈣化屏障生成且其下方的牙髓組織呈現(xiàn)正常狀態(tài),并無(wú)炎癥跡象,因此推測(cè)活髓保存治療成功的重點(diǎn)在于清除細(xì)菌感染源。然而,除了清除受到細(xì)菌侵犯的牙齒結(jié)構(gòu)及牙髓組織外,為預(yù)防細(xì)菌再進(jìn)入進(jìn)行嚴(yán)密冠部封閉及其上部的牙體修復(fù)也是治療的重點(diǎn)之一。Kakehashi等[3]研究還顯示,誘導(dǎo)形成的鈣化屏障具有許多孔隙,其形態(tài)也不具備牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)。以上結(jié)果提示若要誘導(dǎo)牙本質(zhì)?牙髓組織再生,可能需要使用特殊的材料吸引下方的牙髓組織內(nèi)未分化細(xì)胞的貼附,并誘導(dǎo)這些細(xì)胞分化為類(lèi)成牙本質(zhì)細(xì)胞,促進(jìn)修復(fù)性牙本質(zhì)形成,以達(dá)到牙本質(zhì)與牙根繼續(xù)生長(zhǎng)的治療目的。
二,活髓保存治療材料
活髓治療必須在有效的感染控制和成功止血后,在存活的牙髓組織上方覆蓋活髓材料誘導(dǎo)修復(fù)性牙本質(zhì)形成,還應(yīng)使用密封性良好的材料充填冠部窩洞以避免微生物滲漏[4]。因此,理想的活髓治療材料應(yīng)首先具有良好的封閉能力,可以完全阻斷微生物損傷牙齒支持組織或牙髓組織的可能途徑。同時(shí),由于活髓材料直接與活體組織接觸,良好的生物相容性也是必備要素;除了無(wú)細(xì)胞毒性外,還應(yīng)具有引導(dǎo)牙本質(zhì)再生的能力。此外,應(yīng)用簡(jiǎn)便易操作也是一個(gè)理想生物材料用于臨床治療的基礎(chǔ)條件。綜上所述,理想的活髓保存治療材料應(yīng)具備良好的抗菌抑菌性、封閉能力、生物相容性及臨床操作簡(jiǎn)便的性質(zhì),同時(shí)還必須符合體積穩(wěn)定、無(wú)溶解性、不刺激牙髓組織、具有放射線(xiàn)阻射性(radiopacity),可藉由X線(xiàn)影像判別充填質(zhì)量等特性[2,5]。
1,氫氧化鈣(calcium hydroxide)
氫氧化鈣于1921年引入根管治療領(lǐng)域,其應(yīng)用范圍包括間接與直接蓋髓術(shù)、活髓切斷術(shù)、根尖成形術(shù)(apexification)與根尖生成術(shù)(apexogenesis),由于氫氧化鈣具有殺菌能力,能溶解組織、抑制牙齒吸收,并能誘導(dǎo)硬組織的修復(fù)和生成,同時(shí)價(jià)格便宜且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可誘導(dǎo)生成牙本質(zhì)橋,因而成為目前臨床應(yīng)用最普遍的活髓保存治療材料[2]。氫氧化鈣是一種強(qiáng)堿性物質(zhì),pH值約12.5。在水溶液中,氫氧化鈣解離成鈣離子和氫氧根離子,其中氫氧根離子是高度氧化的自由基,且反應(yīng)性極高,能破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜和DNA,氫氧化鈣導(dǎo)致的高pH值還能使蛋白質(zhì)變性[6]。
根據(jù)文獻(xiàn)回顧,雖然有氫氧化鈣應(yīng)用于各種活髓治療術(shù)的成功病例報(bào)道[2,5],并且氫氧化鈣可以誘導(dǎo)牙本質(zhì)橋的生成,但組織學(xué)研究顯示其誘導(dǎo)生成的牙本質(zhì)橋并不完整且多孔洞,而且由于氫氧化鈣的高溶解性,其與牙本質(zhì)間缺乏黏著性,無(wú)法提供良好的封閉性以抵抗細(xì)菌的微滲漏,后續(xù)發(fā)生細(xì)菌再侵入的風(fēng)險(xiǎn)極高[7]。近期研究也顯示,氫氧化鈣長(zhǎng)時(shí)間放置可能弱化牙齒的結(jié)構(gòu),增加牙根斷裂的可能[8]。
2,三氧化礦物凝聚體(mineral trioxide aggregate, MTA)
MTA 即礦物氧化物的聚合物,是1993年Lee等[9]以“封閉根管系統(tǒng)與根尖或牙周組織通道”為目的研發(fā)的鈣硅生物醫(yī)學(xué)陶瓷材料,1998年獲得美國(guó)食品及藥品管理局的認(rèn)證通過(guò),之后MTA被廣泛應(yīng)用于根尖倒充填(retrograde filling)、蓋髓治療、根管穿孔修補(bǔ)(root perforation repair)及牙根形成術(shù)。MTA是一種親水性灰色粉末,成分與硅酸鹽水泥(portland cement)相似,主要含有硅酸三鈣(tricalcium silicate)、硅酸二鈣(dicalcium silicate)、鋁酸三鈣(tricalcium aluminate)、鐵鋁酸四鈣(calcium aluminoferrite),MTA中還加入了少量的礦物氧化物用于調(diào)整材料的化學(xué)物理性質(zhì),添加了氧化鉍(bismuth oxide)以增加MTA的放射線(xiàn)阻射性[10]。因灰色MTA在蓋髓治療時(shí)可能造成牙齒染色,性能改進(jìn)后的白色MTA粉末于2002年問(wèn)市。
MTA是一種以三鈣硅酸鹽為主要成分的鈣硅生物陶瓷(calcium silicate bioceramics)。MTA粉末與水以31的比例調(diào)拌混合后,粉末開(kāi)始溶解與再結(jié)晶的水合反應(yīng)(hydration),約3~4 h后硬化為固態(tài)結(jié)構(gòu)[9],以鈣硅水合物(calcium silicate hydrate, C?S?H)與氫氧化鈣為主要產(chǎn)物[11]。混合后的MTA呈高堿性,pH值由10.2 上升至12.5,抗壓強(qiáng)度從24 h的40 MPa上升至21 d的67 MPa,其強(qiáng)度大約與暫時(shí)復(fù)型材(intermediate restorative material, IRM)相當(dāng)[10]。初期的研究指出,MTA具有良好的生物相容性及根尖封閉性[12],還具備生物表面活性特質(zhì),在體液環(huán)境中可在材料表面生成類(lèi)磷灰石結(jié)構(gòu),促進(jìn)組織鈣化[13]。在活髓保存治療的應(yīng)用方面,El?Meligy和Avery[14]及Leye Benoist等[15]針對(duì)年輕恒牙進(jìn)行根尖生成術(shù)與根尖成形術(shù)的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,與氫氧化鈣相比,MTA在臨床與放射線(xiàn)檢查方面均有較高的治療成功率。此外,MTA在誘導(dǎo)牙根生成與根尖屏障方面較氫氧化鈣更有效率,可以減少牙齒因長(zhǎng)期放置氫氧化鈣增加的斷裂風(fēng)險(xiǎn)。
MTA能刺激成牙本質(zhì)細(xì)胞增生,誘導(dǎo)牙髓中類(lèi)成牙本質(zhì)細(xì)胞(odontoblast?like cells)分化[16?17]。一些研究也顯示,用MTA蓋髓后形成的牙本質(zhì)橋完整,且其下方的牙髓組織并無(wú)炎癥跡象[18?19]。然而,MTA仍具有許多缺點(diǎn)需要改進(jìn),過(guò)長(zhǎng)的硬化時(shí)間造成臨床治療的不方便、操作上具有技術(shù)敏感性、價(jià)格過(guò)于昂貴及可能造成牙齒變色等問(wèn)題都造成MTA應(yīng)用上的限制[20]。
3,新型的牙髓病修復(fù)性材料Bioaggregate與iRoot BP(愛(ài)汝特)
近年來(lái)對(duì)生物醫(yī)學(xué)陶瓷的研究越來(lái)越深入,也有不同的產(chǎn)品問(wèn)世。Bioaggregate(Innovative BioCeramix, Vancouver, Canada)同樣由硅酸鈣與硅酸鈣氧化物組成,與MTA不同的是Bioaggregate不含鋁酸鈣,而是含有較多的磷酸鹽[21]。Bioaggregate與MTA有相似的生物相容性、細(xì)胞毒性與炎癥反應(yīng),也能刺激成牙本質(zhì)細(xì)胞分化,但其推出強(qiáng)度與抗壓強(qiáng)度均不如MTA理想。放置于含磷的人工組織液中3 d,白色MTA的平均抗壓強(qiáng)度約為86.23 MPa,而B(niǎo)ioaggregate的平均抗壓強(qiáng)度僅為25.36 MPa [22]。
iRoot BP(Innovative BioCeramix, Vancouver, Canada)同樣也是不含鋁的鈣硅材料,采用預(yù)混材料的設(shè)計(jì)可直接使用而無(wú)需調(diào)拌,主要應(yīng)用于根管倒充填及穿孔修補(bǔ)術(shù)。研究顯示,iRoot BP具有生物相容性,細(xì)胞毒性與MTA接近,并且能促進(jìn)人牙髓干細(xì)胞分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞[23?24]。抗菌實(shí)驗(yàn)顯示,MTA、iRoot BP和iRoot BP Plus對(duì)糞腸球菌(Enterococcus faecalis)與 白色念珠菌(Candida albicans)有相似的抗菌能力???jié)B漏的研究顯示,iRoot BP Plus與白色MTA阻擋葡萄糖滲漏的能力相近[25]。
4,生物牙本質(zhì)修補(bǔ)材料Biodentine(賽普敦)
Biodentine(Septodont,Saint Maur des Faussés, France)是一種具有生物活性的鈣硅材料,以硅酸三鈣為基底,粉末中包含硅酸三鈣、硅酸二鈣、碳酸鈣、氧化鈣及氧化鋯,液體成分包含氯化鈣與水溶性聚合物。其中,碳酸鈣及氯化鈣的使用有助于降低硬化時(shí)間,解決了MTA不易操作及硬化時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的問(wèn)題。以聚羧酸鹽(polycarboxylate)為基底的水溶性聚合物能保持材料在低水粉比例下的流動(dòng)性。
Biodentine因具有類(lèi)似牙本質(zhì)的機(jī)械性質(zhì),已發(fā)展作為充填牙本質(zhì)缺損的材料,又因其具有生物活性與生物相容性,也被用于直接蓋髓。Shayegan等[26]比較了將Biodentine、白色MTA和甲醛甲酚(formocresol)作為豬乳牙斷髓后的蓋髓材料,以及使用Biodentine、白色MTA和氫氧化鈣作為直接蓋髓材料后牙髓組織的反應(yīng),認(rèn)為Biodentine和白色MTA具有同樣的生物相容性,都適合作為豬乳牙的蓋髓材料。Jung 等[27]研究顯示,MTA可藉由活化絲裂原活化蛋白激酶(mitogen?activated protein kinase, MAPK)刺激牙本質(zhì)母細(xì)胞分化與礦化結(jié)節(jié)形成,Biodentine與Bioaggregate均具有與MTA類(lèi)似的功能。 Biodentine有促進(jìn)人牙髓干細(xì)胞增生、遷移及黏附的能力。Biodentine的硬化時(shí)間約為45 min,抗壓強(qiáng)度約為67.18 MPa[28]。
對(duì)于Biodentine與牙本質(zhì)交互作用的研究顯示,Biodentine可以在牙本質(zhì)表面形成一層鈣化物致密層,并可深入牙本質(zhì)小管內(nèi)形成條狀結(jié)構(gòu)。Biodentine的高堿性可促進(jìn)牙本質(zhì)中膠原蛋白分解并使牙本質(zhì)通透性增加,造成Biodentine中鈣離子、氫氧根離子及碳酸根離子的高速滲透,進(jìn)而促進(jìn)牙本質(zhì)小管內(nèi)的礦化作用,在鈣硅材料與牙本質(zhì)界面間形成致密的礦物浸潤(rùn)層,達(dá)到良好的密封效果[29]。
三,活髓保存治療材料研究的展望
隨著近年來(lái)對(duì)于牙髓組織活性的保存越來(lái)越重視,活髓治療材料也在持續(xù)改進(jìn)。臨床上使用氫氧化鈣進(jìn)行活髓治療已超過(guò)百年,其治療機(jī)制主要是利用氫氧化鈣的高堿性對(duì)感染牙髓進(jìn)行殺菌,并且刺激牙髓組織形成牙本質(zhì)橋以達(dá)到成功治療的目的;然而所誘導(dǎo)的牙本質(zhì)橋質(zhì)量不佳且呈多孔洞性,造成遠(yuǎn)期治療預(yù)后不佳。近十年來(lái),以MTA為首發(fā)展的鈣硅生物材料,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床活髓治療研究中均顯示其不但可以誘導(dǎo)促進(jìn)牙本質(zhì)的新生,且其誘導(dǎo)產(chǎn)生的牙本質(zhì)橋具有致密的結(jié)構(gòu),與傳統(tǒng)氫氧化鈣材料相比,鈣硅生物醫(yī)學(xué)材料應(yīng)用于活髓治療能獲得更佳的療效。
然而,無(wú)論使用氫氧化鈣還是鈣硅生物材料,清除發(fā)炎與感染的牙髓組織,保留健康的牙髓組織都是成功治療的關(guān)鍵。臨床活髓保存治療的病例,其牙髓組織的炎癥程度與感染情況不盡相同,當(dāng)炎癥較輕微時(shí),活髓治療的術(shù)式相對(duì)簡(jiǎn)單,并且有較高的成功率;但當(dāng)牙髓組織炎癥較嚴(yán)重,甚至發(fā)生牙髓局部壞死時(shí),髓腔與根管系統(tǒng)內(nèi)可能已無(wú)健康的牙髓組織,此時(shí)正確判斷牙髓狀態(tài)并保留可恢復(fù)健康的牙髓組織成為活髓治療成功的重要挑戰(zhàn)。因此,除了著眼于生物材料的生物相容性及生物活性特質(zhì),合并應(yīng)用生長(zhǎng)因子以調(diào)控牙髓細(xì)胞的功能活性并促進(jìn)牙本質(zhì)再生,或合并應(yīng)用抗炎癥因子抑制牙髓組織的炎癥反應(yīng)并促進(jìn)牙本質(zhì)與牙髓組織的修復(fù),已成為近年來(lái)活髓材料研發(fā)的重點(diǎn)。
筆者的研究團(tuán)隊(duì)利用溶膠?凝膠法研發(fā)出更均質(zhì)且反應(yīng)性更佳的鈣硅介穩(wěn)水泥材料(partial?stabilized cement, PSC),其主要成分為硅酸三鈣及鋁酸三鈣。實(shí)驗(yàn)證明,加入鋅(PSC?Zn)可提高PSC的抗菌特性,而PSC?Zn所需的硬化時(shí)間較MTA短,且其pH值變化及離子變化均較MTA少,有利于營(yíng)造細(xì)胞生長(zhǎng)所需的環(huán)境,PSC?Zn具有良好的生物相容性與誘導(dǎo)牙髓細(xì)胞礦化的能力[30?31]。另一個(gè)研究方向?yàn)榘l(fā)展可降解并能誘導(dǎo)牙髓再生的生物材料,如磷酸鈣骨水泥(calcium phosphate cement)與硫酸鈣骨水泥(calcium sulfate cement)雙相復(fù)合材料,利用降解時(shí)間不同,在牙髓暴露區(qū)域形成具有孔洞的材料,有利于細(xì)胞的修復(fù)及再生[32?33]。
牙本質(zhì)中存在多種生長(zhǎng)因子,研究表明成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor,TGF)和骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)均可誘導(dǎo)修復(fù)性牙本質(zhì)生成。Sloan和Smith[34]認(rèn)為牙髓組織受傷后,TGF?β1可促使位于成牙本質(zhì)細(xì)胞下層的細(xì)胞分化為類(lèi)成牙本質(zhì)細(xì)胞,參與牙本質(zhì)的修復(fù)過(guò)程。此外,TGF?β1還能刺激牙本質(zhì)細(xì)胞與修復(fù)性牙本質(zhì)的分泌[35]。筆者研究團(tuán)隊(duì)以聚麩胺酸(poly?γ?glumatic acid, γ?PGA)作為載體攜帶TGF?β1,研發(fā)具有生物活性的鈣硅生物活性材料應(yīng)用于直接蓋髓,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示牙本質(zhì)橋形成的速度顯著快于其他材料組。因鈣硅生物陶瓷具有生物活性、生物相容性及良好的密封性,TGF?β1具有促進(jìn)修復(fù)性牙本質(zhì)生成的能力,此材料有望成為可預(yù)測(cè)性更佳的蓋髓材料。
近年來(lái),對(duì)發(fā)生牙髓壞死并伴有根尖病灶的年輕恒牙進(jìn)行活髓保存治療誘導(dǎo)牙髓?牙本質(zhì)再生已成為臨床治療與研究的一大課題。如何將感染的髓腔與根管系統(tǒng)清潔干凈并保持根尖組織的活性,是誘導(dǎo)牙髓組織再生的關(guān)鍵。針對(duì)此類(lèi)患牙,Wang等[36]提出血管再生術(shù)式(revasculization)以達(dá)到牙髓再生的目的。他們使用次氯酸鈉進(jìn)行根管沖洗消毒,并于根管內(nèi)放置甲硝唑(metronidazole)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)與二甲胺四環(huán)素(minocycline)抗生素混合劑進(jìn)行完整的根管清潔,應(yīng)用探針刺激根尖組織使根管內(nèi)出血形成血塊,再以MTA覆蓋并進(jìn)行冠部充填修復(fù),結(jié)果顯示經(jīng)以上治療后患牙的根管壁變厚、牙根長(zhǎng)度增加、根尖孔關(guān)閉,同時(shí)根尖炎癥也得到明顯緩解。然而,后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),應(yīng)用此種術(shù)式誘導(dǎo)的牙根生長(zhǎng)與根管壁增厚均為牙骨質(zhì)(cementum)增生的結(jié)果,并非牙本質(zhì)新生,推測(cè)可能與牙髓組織的喪失有關(guān)[37?38]。同時(shí),根管內(nèi)使用抗生素導(dǎo)致的牙齒變色以及抗藥性問(wèn)題值得關(guān)注,使用高濃度的抗生素還會(huì)對(duì)根尖牙乳頭干細(xì)胞造成細(xì)胞毒性。由于根管內(nèi)應(yīng)用抗生素不利于牙髓再生,因此發(fā)生牙髓壞死的未成熟年輕恒牙應(yīng)謹(jǐn)慎使用。研發(fā)各種抗炎因子如Resolvin E1等作為根管用藥進(jìn)行根管的清創(chuàng)與感染控制也是目前的研究熱點(diǎn)[39]。
隨著材料的進(jìn)步和對(duì)牙髓與牙本質(zhì)再生研究的發(fā)展,保留未成熟恒牙的健康牙髓將不再是難事。對(duì)牙髓壞死的年輕恒牙,治療目標(biāo)也不再是封閉根尖孔,而是達(dá)到血管再生與硬組織生成,保持牙根繼續(xù)發(fā)育,恢復(fù)牙髓與牙齒的功能。精確的臨床診斷配合適宜的生物活性材料與組織再生技術(shù),可以使未來(lái)活髓治療的應(yīng)用范圍更加廣泛,實(shí)現(xiàn)保存牙齒的終極目標(biāo),造福更多患者。
【作者簡(jiǎn)介】 林俊彬 1994年獲美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)生物物理學(xué)碩士及口腔生物學(xué)博士學(xué)位,臺(tái)灣大學(xué)牙醫(yī)專(zhuān)業(yè)學(xué)院創(chuàng)院院長(zhǎng),曾任臺(tái)灣大學(xué)牙醫(yī)學(xué)系主任、臨床牙醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、臺(tái)大醫(yī)院牙科部主任及牙髓病學(xué)會(huì)理事長(zhǎng),現(xiàn)為臺(tái)灣大學(xué)特聘教授、臺(tái)灣口腔生技暨醫(yī)材協(xié)會(huì)(TAPO)理事長(zhǎng)、國(guó)際牙醫(yī)研究學(xué)會(huì)東南亞分會(huì) (IADRSEA) 理事、Journal of Dental Sciences的創(chuàng)刊者及總編,投身于教育、研究及臨床工作逾三十年,在牙髓病學(xué)、牙體硬組織、生物礦化作用、口腔生物材料及納米科技等方面有深入研究。近十年來(lái)發(fā)表近百篇SCI期刊論文,其中近四十篇發(fā)表于化學(xué)領(lǐng)域的ACS Nano、Chemistry of Materials及口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的Dental Materials、Journal of Dental Research、Journal of Endodontics等。曾榮獲國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)學(xué)術(shù)獎(jiǎng)項(xiàng),包括:臺(tái)大醫(yī)院杰出研究貢獻(xiàn)獎(jiǎng)(2008年)、臺(tái)灣醫(yī)學(xué)會(huì)演講獎(jiǎng)(2009年)、王民寧學(xué)術(shù)研究貢獻(xiàn)獎(jiǎng)(2009年)、國(guó)科會(huì)杰出研究獎(jiǎng)(2009年)、有庠杰出教授獎(jiǎng)(2010年)、特殊貢獻(xiàn)金質(zhì)獎(jiǎng) (2012年)、牙醫(yī)學(xué)術(shù)期刊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)(2012年)、美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)杰出校友獎(jiǎng)(2012年)及牙髓病學(xué)卓越貢獻(xiàn)獎(jiǎng)?wù)拢?013年)等。
來(lái)源:原創(chuàng) 林俊彬 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志
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