作者：劉淑琴，胡仁梅，羅玉玲，劉新慶，江西省人民醫(yī)院口腔科

先天性缺指（趾）－外胚葉發(fā)育不全－唇腭裂（ectrodactyly，ectodermal dysplasia and clefting，EEC）綜合征是以先天性缺指（趾）、并指（趾）或手足裂，外胚葉發(fā)育不全，伴或不伴腭裂的唇裂為主要臨床表現(xiàn)的綜合征型唇腭裂，其發(fā)病率國(guó)外報(bào)道為1/18000，但國(guó)內(nèi)對(duì)該病尚無(wú)確切統(tǒng)計(jì)，相關(guān)病例報(bào)道也較少。我科于2014-09收治EEC患兒1例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1病例資料

患者，男，8個(gè)月，因“先天性唇裂”于2014-09就診。檢查見(jiàn)患兒雙側(cè)手足對(duì)稱缺失多指（趾），雙手缺失第2、3指，4、5手指部分并指；雙足缺失第2、3趾，第4、5足趾并趾（圖1D，E，F(xiàn)）?；純好l(fā)顏色淺黃、稀少，無(wú)光澤；眉毛、睫毛稀疏；指甲干燥無(wú)光澤，皮膚干燥；患兒身長(zhǎng)約67.3 cm（正常為68.3～73.6 cm，圖1A、B、E、F）；口腔檢查見(jiàn)雙側(cè)完全性唇裂并雙側(cè)齒槽裂，無(wú)腭裂，口內(nèi)僅見(jiàn)左上乳中切牙萌出（圖1C）；身體其余部分未見(jiàn)異常；血常規(guī)、尿常規(guī)及生化檢查均無(wú)異常。

患兒系第三胎，足月順產(chǎn)，父母均體健，無(wú)家族遺傳性唇腭裂病病史，2位姐姐生長(zhǎng)發(fā)育均正常；母親孕期曾口服抗生素類藥物，無(wú)吸煙、飲酒等不良嗜好，孕期未進(jìn)行定期孕檢；父親無(wú)酗酒吸煙等不良嗜好；父母非近親結(jié)婚，否認(rèn)家族中類似患者。

根據(jù)患兒的典型癥狀“先天性缺指（趾）、外胚層發(fā)育不全、唇裂”診斷為EEC綜合征，本例患者無(wú)家族史，為散發(fā)病例。

2討論

EEC綜合征又稱唇腭裂蝦爪綜合征或Walker-Clodius綜合征，首次由Eckoldt和Martens于1804年報(bào)道，是一類以先天性缺指（趾）、并指（趾）或手足裂，外胚葉發(fā)育不全和伴或不伴腭裂的唇裂三聯(lián)征為主要臨床表現(xiàn)的綜合征型唇腭裂。該病除了典型的三大表現(xiàn)外，還可累及全身各個(gè)系統(tǒng)，包括淚囊炎、泌尿生殖系統(tǒng)畸形等。

至今EEC合并其他罕見(jiàn)表型的文獻(xiàn)報(bào)道累計(jì)約230余例，國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)資料極少。目前EEC綜合征的病因尚不明確，主要以常染色體顯性遺傳為主，但也可見(jiàn)散發(fā)。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，EEC綜合征致病基因的研究取得了一定的進(jìn)展。Celli等利用人類基因組物理圖譜行候選基因篩選發(fā)現(xiàn)，p63基因是EEC綜合征的致病基因。

p63基因在人體組織中廣泛表達(dá)，食道、肺、皮膚、肌肉、乳腺、脾、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)組織、消化系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)等都有不同程度的表達(dá)，而p63基因的突變，包括錯(cuò)義突變、無(wú)義突變和移碼突變等可能會(huì)導(dǎo)致外胚層發(fā)育不全、口面裂畸形和肢端畸形的發(fā)生。本文報(bào)道的患兒不存在家族遺傳史，為散發(fā)病例，患者基因的突變是否為來(lái)源于父母雙親的生殖系遺傳基因的新生突變有待進(jìn)一步查證。

臨床上存在較多與EEC綜合征臨床表型相似的綜合征，常見(jiàn)的伴有唇腭裂的綜合征有AEC綜合征（ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-clefting syndrom）及Rapp-Hodgkin綜合征（RHS）。

AEC綜合征，亦稱Hay-Wells綜合征，是一類表現(xiàn)為瞼緣黏連、外胚層發(fā)育不全及腭裂或伴有唇裂癥狀的疾病。其與EEC綜合征可通過(guò)是否有瞼緣黏連及有無(wú)指（趾）缺失相鑒別。RHS是以無(wú)汗型外胚葉發(fā)育不全和唇腭裂為主要臨床表現(xiàn)的疾病，可以通過(guò)有無(wú)指（趾）缺失與EEC綜合征進(jìn)行鑒別。

目前對(duì)EEC綜合征尚無(wú)有效地的根治方法，所做的治療僅僅是對(duì)癥治療以及預(yù)防性的治療，需要多學(xué)科共同合作，包括針對(duì)唇腭裂及并指（趾）進(jìn)行的整形外科手術(shù)，針對(duì)外胚葉發(fā)育不全的干裂皮膚保濕處理、心理治療等等。由于該疾病缺乏根治的有效辦法，因此產(chǎn)前診斷預(yù)防疾病的發(fā)生至關(guān)重要。

目前，超聲診斷及胎兒DNA檢測(cè)是常見(jiàn)的產(chǎn)前診斷方式，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)父母有著重要的臨床意義。綜上所述，EEC綜合征病因尚未明確，癥狀多樣，常不同時(shí)表現(xiàn)為缺指（趾）、唇腭裂以及外胚層發(fā)育不良，診斷時(shí)應(yīng)注意參考國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)注意患者的家族發(fā)病情況，以及排除其他類似的綜合征。治療方法主要是多學(xué)科合作的對(duì)癥治療，針對(duì)不同臨床表現(xiàn)進(jìn)行相應(yīng)的處理。到目前為止對(duì)于EEC綜合征的診斷、治療及預(yù)防都缺乏深入的了解，還有待進(jìn)一步深入研究。

來(lái)源：實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志2015年7月第31卷第4期