系統(tǒng)性疾病唇部損害的診斷及臨床處理

作者：王智

作者單位：中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院•附屬口腔醫(yī)院黏膜科；廣東省口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

[摘要]   口腔黏膜病變是多種系統(tǒng)性疾病的常見表征，其中部分疾病可主要或者特異性地累及唇黏膜及唇周皮膚，因此本文對(duì)此類主要累及唇和唇周的疾病進(jìn)行綜述，以指導(dǎo)臨床醫(yī)生詳細(xì)詢問病史并完善相關(guān)檢查，準(zhǔn)確判斷唇部病損產(chǎn)生的病因，從而收到更好的治療效果。

唇炎是口腔黏膜病中常見的一組種類繁多、臨床表型各異、病理變化和發(fā)病機(jī)制不同的疾病群，其中部分系統(tǒng)性疾病如炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）等，可主要或者特異性地累及唇部黏膜及唇周皮膚，因此本文對(duì)此類主要累及唇及唇周的疾病進(jìn)行綜述，以指導(dǎo)臨床醫(yī)生詳細(xì)詢問病史并完善相關(guān)檢查，準(zhǔn)確判斷唇部病損產(chǎn)生的病因，采取祛除病因的治療方法，從而收到更好的治療效果。

1   炎癥性腸病與唇部病損

IBD是腸道慢性炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn’s disease，CD）。目前，IBD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，遺傳、免疫、環(huán)境、腸道微生態(tài)等多種因素均與IBD的發(fā)病密切。IBD除了有特定的腸道表現(xiàn)之外，腸外表現(xiàn)也較突出，各系統(tǒng)均可受累，包括骨頭、關(guān)節(jié)、皮膚、眼、口腔、肝膽管系統(tǒng)等[1]?？谇火つげ∽兪荌BD患者常見的腸外表現(xiàn)，包括阿弗他潰瘍、牙齦炎、唇炎、口面部肉芽腫病、肉芽腫性腮腺炎等。據(jù)有關(guān)報(bào)道[2]，IBD中口腔病變的發(fā)生率從5%到50%，其中CD患者的口腔病損發(fā)生率高于UC患者，兒童患者口腔病損發(fā)生率高于成人患者。此外，有學(xué)者指出口腔可能是引起腸病的一個(gè)細(xì)菌儲(chǔ)備庫，某些口腔細(xì)菌能加劇IBD。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腸道菌群受到損害時(shí)，克雷伯氏桿菌（這種細(xì)菌在人類口腔中常見）會(huì)定殖于腸道，因而會(huì)在易感性遺傳體質(zhì)的宿主中引發(fā)嚴(yán)重炎癥，并最終促成腸道疾病?？梢?，口腔環(huán)境與腸道疾病息息相關(guān)，牽一發(fā)而動(dòng)全身，這也可為腸道疾病的治療提供新思路。

CD首先由德國外科醫(yī)生Wilhelm Fabry于1623年發(fā)現(xiàn)，后來由美國內(nèi)科醫(yī)生Burril命名。根據(jù)組織病理學(xué)上發(fā)現(xiàn)的肉芽腫病變與否，CD可以分為特異性和非特異性。特異性CD少于非特異性，且常伴發(fā)或早發(fā)于腸道病變。唇部是CD最常累積的部位，其唇部病損包括唇部皸裂、口角炎、口周紅斑、肉芽腫性唇炎等[4]。肉芽腫性唇炎可能是CD獨(dú)特的、早期的癥狀，有些甚至是其首發(fā)表現(xiàn)，但大部分患者唇部癥狀在消化道病變發(fā)現(xiàn)后才出現(xiàn)[5]。上下唇均可發(fā)病，但上唇較多，亦可同時(shí)發(fā)病?；颊呖沙霈F(xiàn)不同程度的唇腫脹，嚴(yán)重者可形成巨唇，持續(xù)的彌漫性腫脹可能導(dǎo)致說話不清甚至感覺減退，部分患者伴有唇部糜爛，腫脹可以隨著有效的治療而逐漸消退，但部分患者胃腸道癥狀消退后，唇部癥狀仍沒有消退，腫脹反復(fù)發(fā)作。有的患者在唇部形成橡膠狀、可觸及的堅(jiān)硬結(jié)節(jié)。

UC首先由英國醫(yī)師Samuel Wilks于1859年描述的，它是一種由免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性易復(fù)發(fā)的炎癥腸病。UC是一種系統(tǒng)性疾病，除腸道自身外，病變還可累及其他器官，即腸外表現(xiàn)。Stawarski等[6]報(bào)道有50%的UC患兒至少有1種腸外表現(xiàn)。有研究報(bào)道，大約有13%的UC患者有腸外表現(xiàn)，包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、眼部疾患、皮膚疾患、口腔潰瘍、增殖性化膿性口炎等。UC的口腔病損包括：阿弗他口腔潰瘍、增殖性膿口炎（pyostomatitis vegetans，PV）等。PV是UC的特異性口腔表現(xiàn)，以充血黏膜表面多發(fā)易碎的小膿皰為典型特征，病損特點(diǎn)為膿皰增殖、破潰形成糜爛、潰瘍樣表現(xiàn)，發(fā)生在唇紅緣的往往呈乳頭瘤樣損害。此外，PV與UC密切相關(guān)，被認(rèn)為是UC活動(dòng)期的一個(gè)特異性表現(xiàn)[7]。復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍是UC的非特異性口腔表現(xiàn)，有文獻(xiàn)報(bào)道，大約有10%患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍。此外，一旦有其他腸外表現(xiàn)，該患者將會(huì)更加頻發(fā)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，潰瘍呈自愈性，一般在1、2周內(nèi)愈合[8]。

對(duì)于IBD口腔表現(xiàn)的治療包括局部和全身治療，首要治療措施是控制腸道疾病，通常其口腔包括唇部病損大多可以隨著胃腸道疾病的治療而逐漸緩解，也可在腸道治療的同時(shí)治療口腔病變，可全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)類藥物、抗微生物藥、生物制劑等，有研究[9-10]表明，英夫利昔單抗在治療CD伴發(fā)的肉芽腫性唇炎中取得了很好的療效。病變局部可注射糖皮質(zhì)激素，而對(duì)于反復(fù)發(fā)作形成巨唇，已對(duì)美觀影響較大的，可采取外科整形術(shù)。

2   梅-羅綜合征

梅-羅綜合征（Melkersson-Rosenthalsyndrome，MRS）是一種罕見的非干酪性肉芽腫病。1928年由Melkersson首次報(bào)道了1例女性患者存在面部腫脹伴面神經(jīng)麻痹，1931年Rosenthal增加另一種表現(xiàn)——裂紋舌，并因此而命名，并將口面部腫脹、面神經(jīng)麻痹和裂紋舌三聯(lián)征作為該病的臨床特征。典型的3種癥狀可能同時(shí)發(fā)生，或數(shù)月至數(shù)年中先后發(fā)生，多數(shù)表現(xiàn)為不完全的單癥狀型和不全型。單癥狀型多見唇部腫脹，其基本表現(xiàn)與肉芽腫性唇炎相同，不全型包括經(jīng)典3種癥狀中的任何2種[11]。Sciubba和Said-Al-Naief[12]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該病每年發(fā)病率約為0.08%，同時(shí)表現(xiàn)3種癥狀的僅占8%~25%，多數(shù)患者僅表現(xiàn)為單一癥狀。同時(shí)，有研究[13-14]報(bào)道，該病多在青年時(shí)發(fā)病，以25~40歲患者居多，兒童時(shí)期發(fā)病較罕見，無明顯性別和種族差異，呈家族散在性分布。其中復(fù)發(fā)性口面部腫脹為該病最常見的初始癥狀，發(fā)病率占26%~50%，尤以唇部腫脹為主。且發(fā)生于上唇的腫脹較多見，亦可累及鼻部、眼瞼等部位[15]，表現(xiàn)為急性，彌散，無痛且非凹陷性，并且多局限于唇部[16]。在MRS中，面神經(jīng)麻痹一般為突發(fā)性，發(fā)病率為10%，典型面癱常見于唇腫側(cè)。Okudo和Oluyide[17]研究表明，部分患者可累及嗅神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、舌下神經(jīng)及聽神經(jīng)，導(dǎo)致嗅覺異常、吞咽困難及味覺異常。在該病的成年患者中，50%~70%可發(fā)生裂紋舌，而在兒童的發(fā)病率僅為30%，一般與遺傳有關(guān)，為不完全顯性遺傳[16]。舌背面出現(xiàn)深溝，沿主線向周圍呈放射狀排列，可出現(xiàn)舌體可腫大，伴有地圖舌及味覺異常[14]。MRS依靠典型的臨床癥狀可作出臨床診斷，唇部腫脹應(yīng)結(jié)合組織活檢，有助于排除與CD和結(jié)節(jié)病[18]。

由于該病病因不明，其治療主要采取針對(duì)口面部腫脹和面癱的對(duì)癥支持療法[19]。全身和局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇對(duì)減少口面部腫脹效果良好，50%~80%患者的癥狀得到緩解，并減少了66%~75%的病例復(fù)發(fā)[20]。唇部腫脹影響美觀者可采取整形術(shù)，但可能復(fù)發(fā)。對(duì)于復(fù)發(fā)性面神經(jīng)麻痹者可采用面神經(jīng)減壓術(shù)。近年來，有通過骨管的外科介入面神經(jīng)減壓術(shù)和利用腫瘤壞死因子-α成功治療MRS的報(bào)道[15]。

3   結(jié)節(jié)病與唇部腫脹

結(jié)節(jié)病是全身性的肉芽腫性病，是一種多系統(tǒng)多器官受累的肉芽腫性疾病。所有器官系統(tǒng)都可能受累，最常受影響的是肺部，皮膚、眼睛、肝臟（特別是肺門）淋巴結(jié)也常受累?？谇皇芾郾容^罕見，多發(fā)生于唇頰黏膜下，舌、腭也可發(fā)生。唇部病損可表現(xiàn)為丘疹、黏膜下結(jié)節(jié)，唇組織持續(xù)增厚腫脹可形成巨唇，腫脹處皮膚呈暗紅色，觸診可及結(jié)節(jié)樣物。Chen和Moller[21-22]認(rèn)為，輔助性T細(xì)胞（T helper cell，Th）1在結(jié)節(jié)病肉芽腫形成中發(fā)揮重要作用，并提出了結(jié)節(jié)病是由與肉芽腫內(nèi)血清淀粉樣蛋白A異常聚集相關(guān)的致病微生物和組織抗原的超免疫Th1應(yīng)答觸發(fā)的，其在不存在持續(xù)感染的情況下促進(jìn)進(jìn)行性慢性肉芽腫性炎癥的假說。部分患者口腔結(jié)節(jié)病可自愈，無需治療。治療的選擇取決于疾病的嚴(yán)重程度，唇部腫脹可局部注射糖皮質(zhì)激素，亦可全身使用糖皮質(zhì)激素，單獨(dú)或與羥氯喹、甲氨蝶呤聯(lián)合使用，形成巨唇、患者有強(qiáng)烈的要求改善美觀時(shí)可行局部手術(shù)切除[23]。

4  漿細(xì)胞增多癥與漿細(xì)胞性唇炎

漿細(xì)胞增多癥是一種罕見的以漿細(xì)胞增生為特征的炎癥性疾病。它最初由Zoon[24]于1952年在一位男性患者的龜頭上發(fā)現(xiàn)，后來又有人陸續(xù)報(bào)道了發(fā)生在其他黏膜（外陰、嘴唇、頰黏膜、上顎、舌、牙齦、會(huì)厭、喉）上的病癥。漿細(xì)胞增多癥可累及全身多個(gè)器官系統(tǒng)，皮膚受累比較常見，口、眼、外陰、肛門等處均可發(fā)生，除了皮膚以外，淋巴結(jié)、骨髓、肺、肝、腎等也可受累。漿細(xì)胞增多癥發(fā)生在唇部時(shí)，稱為漿細(xì)胞性唇炎，上下唇均可受累，下唇較多見，唇部出現(xiàn)丘疹、小水泡、紅斑，唇黏膜潮紅，糜爛，可有小的出血點(diǎn)，嚴(yán)重者形成凝固的出血性斑塊，部分唇黏膜結(jié)痂。

因漿細(xì)胞性唇炎的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，故目前臨床上主要依靠組織病理切片進(jìn)行診斷。目前臨床上對(duì)于漿細(xì)胞性唇炎的治療，主要有局部或全身使用糖皮質(zhì)激素如曲安奈德[25]，抗微生物藥物如灰黃霉素[26]，免疫抑制劑如他克莫司[27-28]，Yoshimura等[29]提出用308 nm準(zhǔn)分子激光結(jié)合他克莫司來治療本病。其他如手術(shù)切除、電凝、二氧化碳激光、冷凍治療、放射性治療等也有文獻(xiàn)[30]提及，有糜爛、結(jié)痂者使用唇部濕敷聯(lián)合微波治療。

5   Ascher綜合征與唇部畸形

Ascher綜合征是一種罕見的良性疾病，又稱雙唇綜合征、眼瞼松弛綜合征、Laffer-Ascher綜合征。1909年，Laffer[31]首先報(bào)道了1例雙唇和眼瞼松垂患者，1920年布拉格的眼科醫(yī)師Ascher[32]發(fā)現(xiàn)了第3個(gè)癥狀——非毒性甲狀腺腫大，故也有學(xué)者稱該病為雙唇、眼瞼松垂、非毒性甲狀腺腫大三聯(lián)征。上唇進(jìn)行性肥厚通常是Ascher綜合征的早期表現(xiàn)，大多數(shù)患者常常在20歲前就出現(xiàn)該病變。雖然唇部的增大可能在出生后就有表現(xiàn)，但是在牙萌出后可能表現(xiàn)得更明顯。由于唇部黏膜的大量增生，上唇黏膜因過多而膨出，移行部黏膜下垂，形成水平方向的雙弓形，稱為雙唇癥。其主要發(fā)生于雙上唇，下唇罕見，無明顯性別和種族差異。通常在靜息狀態(tài)下，雙唇并不明顯，但是當(dāng)患者微笑或說話時(shí)，由于嘴唇回縮，將過量唇黏膜定位在前牙前面，呈現(xiàn)出近似丘比特弓的樣子。一些雙唇病變的患者，呈現(xiàn)出中央縮窄的形態(tài)，可能是由于上唇系帶的附著引起的。不良的吮吸習(xí)慣和錯(cuò)牙合畸形也可能會(huì)加重雙唇的形成。

本病依據(jù)特征性的雙唇征、眼瞼松垂和非特異性甲狀腺腫三聯(lián)征可以較容易診斷，但大多數(shù)患者只會(huì)出現(xiàn)眼瞼松垂伴隨雙唇征，而非特異性甲狀腺腫很少出現(xiàn)，故臨床上也常根據(jù)眼瞼松垂和雙唇征來進(jìn)行診斷。對(duì)于Ascher綜合征引起的雙唇征，目前臨床上主要采取的是外科手術(shù)治療。有學(xué)者[33-34]提出手術(shù)應(yīng)該按照重唇手術(shù)的一般原則，按唇在動(dòng)態(tài)和靜態(tài)時(shí)的位置設(shè)計(jì)切口的內(nèi)外線。Molina等[35]提出雙唇手術(shù)推薦的最佳切口形式為水平向切口。

6   內(nèi)分泌疾病引起的唇部色素異常

6.1  色素沉著息肉綜合征

色素沉著息肉綜合征，又稱Peutz-Jeghers綜合征或口周黑子病。1921年P(guān)eutz首先觀察到1個(gè)家族3代24人中9人有口周色素斑，其中7人有小腸息肉，隨后Jeghers和Dormandy同樣在一個(gè)家族發(fā)現(xiàn)多例此病患者[36]。其作為常染色體顯性遺傳性疾病，父母、子女或兄弟姐妹等親屬內(nèi)發(fā)生者占57.3%[37]，且常在青少年期發(fā)病。該病特點(diǎn)是胃腸道多發(fā)性息肉和皮膚黏膜色素沉著，色素沉著最常出現(xiàn)在口周及唇部，尤以下唇多見，口腔黏膜亦可出現(xiàn)，表現(xiàn)為大小不一、形狀不規(guī)則的棕褐色至黑色斑點(diǎn)，散在或融合，直徑通常小于5 mm。較少發(fā)生在硬軟腭及舌部。此外在鼻周、肛周、指趾末端等部位也可出現(xiàn)色素沉著。本病的診斷依據(jù)主要為典型的色素斑伴有胃腸道息肉，如有家族史，則更有助于診斷[38]。該病引起的口唇色素沉著一般無自覺癥狀，不需要治療，若對(duì)美觀影響較大時(shí)可采用冷凍、電干燥法、激光、手術(shù)等方法治療[39]。

6.2   原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥是由英國醫(yī)生艾迪生在對(duì)一組患有貧血和腎上腺疾病的患者進(jìn)行尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，其皮膚黏膜存在典型的色素改變的特點(diǎn)，因此，又稱艾迪生病[40]。該病發(fā)病隱匿，病情逐漸加重。皮膚黏膜色素沉著是該病最具特征性的表現(xiàn)，幾乎所有患者都會(huì)不同程度的出現(xiàn)。好發(fā)于暴露及易受摩擦的部位，如臉、手、甲床、足背、瘢痕及束腰帶的部位。唇部、牙齦、舌表面及頰黏膜也常累及，表現(xiàn)為大小不等的點(diǎn)狀、片狀藍(lán)黑色或暗棕色色素沉著，有光澤但不高出皮面。典型的有特征分布的皮膚黏膜色素沉著等臨床表現(xiàn)，以及血尿常規(guī)和生化測(cè)定可為本病的診斷提供依據(jù)，但確診需依賴特殊的實(shí)驗(yàn)室檢查如促腎上腺皮質(zhì)激素刺激實(shí)驗(yàn)。目前臨床上對(duì)該病的治療主要使用的是終生的激素替代治療[41-42]，包括口服糖皮質(zhì)類激如潑尼松或氫化可的松，及鹽皮質(zhì)類激素氟氫可的松[41]，目前尚未發(fā)現(xiàn)解決腎上腺皮質(zhì)免疫受損的治療方法[43]。部分患者的色素沉著可在激素替代治療后消失。

6.3   Laugier-Hunziker綜合征

Laugier-Hunziker綜合征（Laugier-Hunziker syndrome，LHS）是一種罕見的良性獲得性色素沉著性疾病，由Laugier和Hunziker[44]于1970年首次報(bào)告。其發(fā)病機(jī)制不清，通常認(rèn)為與縱向黑素瘤有關(guān)，無惡變潛能[45]。該病病程進(jìn)展緩慢，皮損常進(jìn)行性加重。主要累及唇部、口腔黏膜、指（趾）甲，也可見于四肢、結(jié)膜、肛門或生殖器等部位。口腔部位以唇紅、頰黏膜、硬腭較多見，其次為舌、軟腭、牙齦及口底等部位。表現(xiàn)為多個(gè)類圓形或不規(guī)則形的棕黑色斑片，表面光滑，直徑3~5 mm，散發(fā)呈不對(duì)稱分布或相互融合，邊界清楚。黏膜病損一般不會(huì)自愈，而皮膚病變可隨年齡增長而逐漸變淡。Nikitakis和Koumaki[45]搜索了2013年以前所有關(guān)于LHS的英文文獻(xiàn)報(bào)道后發(fā)現(xiàn)，全部病例均出現(xiàn)口腔黏膜色素沉著，絕大多數(shù)病例累及唇部（占80.26%），尤其是下唇，其次為頰黏膜（占60.52%）。指（趾）甲是最長受累的口外部位，50%~60%的LHS伴有指（趾）甲的黑色素沉著，呈條索狀，可從甲褶處延至皮膚[46]。該病的組織病理學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋?，主要表現(xiàn)為表皮基底細(xì)胞內(nèi)黑素增多，但黑素細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)正常，基膜完整[47]。LHS作為一種排除性診斷，需明確可能引起色素沉著的原因，其中色素沉著息肉綜合征、艾迪生病是本病重要的鑒別診斷。Ko等[48]推薦使用非侵入性的皮膚鏡檢查對(duì)其進(jìn)行輔助診斷。該病一般無癥狀，無需治療，對(duì)美觀要求者可采用冷凍、激光治療，但較易復(fù)發(fā)，建議患者注意防曬以減少復(fù)發(fā)。

6.4   黑棘皮病

黑棘皮病是一種罕見的皮膚病，由Pollitzer和Janovsky于1890獨(dú)立首次報(bào)導(dǎo)，根據(jù)其臨床性質(zhì)主要分為不伴內(nèi)臟腫瘤的良性黑棘皮病和與內(nèi)臟腺癌相關(guān)的惡性黑棘皮病兩大類，可發(fā)生于任何年齡，中年以后發(fā)病者約50%合并腫瘤[49]。好發(fā)于身體褶皺部位，如腋窩、頸部、腹股溝、臍、上肢和下肢的屈肌表面，較少累及口腔黏膜。表現(xiàn)為皮膚疣狀、乳頭瘤樣增生，角化過度，伴棕色、黑褐色或黑色天鵝絨樣的色素沉著，界限不清，受累區(qū)域可局限或廣泛，表面粗糙，可伴瘙癢癥狀[50]。其中口腔黏膜受累者，常發(fā)生于頰及唇黏膜，也可累及兩側(cè)口角、硬腭、舌背及牙齦，表現(xiàn)為單個(gè)深棕色斑或成簇狀乳頭狀增生，明顯高出黏膜表面，累及舌背部者可呈天鵝絨樣損害。其表面粗糙，無痛，一般不形成潰瘍或硬化。在姚輝和周曾同[51]報(bào)道的2例口腔黏膜黑棘皮病中，除均有典型皮膚表現(xiàn)外，一例伴有肺癌和縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，一例伴有Ⅱ型糖尿病。Canjuga等[52]發(fā)現(xiàn)25%~50%的惡性黑棘皮病可累及口腔黏膜。該病的治療主要取決于其病因，Hermanns-Lê等[53]發(fā)現(xiàn)，通過局部或全身使用異維A酸和二甲雙胍后，口腔病變可得到改善。其中口腔及皮膚乳頭狀增生亦可采用激光切除的方案。在惡性黑棘皮病中，腫瘤切除或化療后可改善皮膚癥狀，但常隨著腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而再次出現(xiàn)。

6.5   白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種常見的后天性色素脫失性皮膚黏膜病，由皮膚黑素細(xì)胞功能消失引起，但機(jī)制尚不清楚。好發(fā)于暴露、易受摩擦的部位，如顏面部、頸部、軀干、四肢等，口周、唇部亦常累及。表現(xiàn)為白色或淡白色，形態(tài)不一、大小不等，表面光滑的局部邊界清楚的色素脫失斑。多無自覺癥狀，少數(shù)伴有局部瘙癢感[54]。Nagarajan等[55]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)的口腔病損最常見于唇部和腭部?？谇幻撋呖梢允前遵帮L(fēng)的首要表現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)有助于及早指導(dǎo)患者治療，避免病情發(fā)展。白癜風(fēng)的治療包括藥物治療如局部皮質(zhì)類固醇激素、免疫調(diào)節(jié)劑、維生素D衍生物等，光療及手術(shù)治療[56]。發(fā)生于口唇部的白癜風(fēng)較難治療，可采用前列腺素凝膠治療，以誘導(dǎo)黑素細(xì)胞的增生。手術(shù)治療口唇部白癜風(fēng)包括，自體皮膚移植和自體黑素細(xì)胞移植等。黃海艷等[57]建議較小面積的唇部白癜風(fēng)選用微型鉆孔移植治療，對(duì)較大面積的唇部白癜風(fēng)選用負(fù)壓吸皰表皮移植。鉆孔移植有諸多并發(fā)癥，包括顏色不匹配，移植后鵝卵石樣突起，花斑樣色素沉著及復(fù)色區(qū)小色素斑等，Wang和Goh[58]提出使用表皮細(xì)胞懸液移植與消融二氧化碳激光聯(lián)合應(yīng)用可“補(bǔ)救”鉆孔移植的并發(fā)癥。

上述研究結(jié)果提示口腔醫(yī)生臨床診斷時(shí)應(yīng)該有整體的臨床思維，注意詢問患者消化道、內(nèi)分泌等多個(gè)系統(tǒng)的情況，發(fā)現(xiàn)有可疑癥狀時(shí)應(yīng)及早建議患者到臨床?？七M(jìn)一步檢查，以期獲得盡早診斷、防止并發(fā)癥以及改善預(yù)后的作用。

7  參考文獻(xiàn)（略）

本文發(fā)表于《國際口腔醫(yī)學(xué)雜志》2018年45卷2期：125-130.

·專家簡介· 

王智，博士，教授，博士生導(dǎo)師。2007年在四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院獲口腔臨床醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，2013年在美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心頭頸耳鼻咽喉科和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫系任訪問學(xué)者，現(xiàn)任中山大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)研究所副所長，中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔生物醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)及科研管理專業(yè)委員會(huì)委員，廣東省口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員，人民衛(wèi)生出版社出版的《口腔黏膜病學(xué)》及《口腔臨床藥物學(xué)》本科教材編委。2009年全國百篇優(yōu)秀博士論文獲得者，入選2010年教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃，2012年廣東省高等學(xué)校“千百十工程”省級(jí)培養(yǎng)對(duì)象，2016年廣東省特支計(jì)劃青年拔尖人才。作為負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目3項(xiàng)，青年基金1項(xiàng)，教育部基金3項(xiàng)。參編專著3本，獲授權(quán)發(fā)明專利1項(xiàng)。研究方向：1）T細(xì)胞負(fù)調(diào)控分子促癌機(jī)制及臨床轉(zhuǎn)化；2）口腔牙周致病菌促癌的黏膜免疫機(jī)制。

來源：王智